Цена анализа
3 950 ₽
Срок выполнения теста:
до 6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1635
Показания:
- Прогнозирование эффективности терапии и вероятности развития побочных эффектов перед началом терапии ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина;
- Определение причин развития побочных эффектов и отсутствия ответа на терапию ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина с целью коррекции терапии.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл. Слюна в стерильном контейнере, 2-3 мл. Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Аллели *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41 в гене CYP2D6, дупликация гена CYP2D6 , Аллели *2, *3, *17 гена CYP2C19, Метод измерения:
ПЦР и фрагментный анализ Единицы измерения:
Качественное исследование
Фармакогенетическое прогнозирование эффективности и безопасности терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (исследование генов CYP2D6 и CYP2C19)
Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изоферменты системы цитохрома P450, которые участвуют в метаболизме эндогенных и экзогенных органических соединений, в том числе лекарственных препаратов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (и норадреналина) (СИОЗС(Н)) можно разделить на две группы: клинически значимые субстраты либо CYP2C19, либо CYP2D6. Циталопрам, эсциталопрам и сертралин метаболизируются CYP2C19. CYP2D6 является основным ферментом, метаболизирующим флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, венлафаксин. Также все СИОЗС ингибируют CYP2D6, причем флуоксетин и пароксетин являются наиболее мощными ингибиторами.
Активность цитохромов печени определяется вариантами (полиморфизмом) генов, которые есть у данного человека. Если активность цитохромов слишком высокая, антидепрессант будет разрушаться быстрее, чем нужно, и лечение не будет эффективно. Если же активность цитохромов слишком низкая, то стандартная доза препарата будет приводить к повышенной концентрации препарата в крови и быстрому развитию побочных эффектов.
На основании генотипа CYP2C19 и CYP2D6 пациентов можно разделить на четыре прогнозируемых фенотипа: нормальный метаболизатор (NM), промежуточный метаболизатор (IM), плохой метаболизатор (PM) или ультрабыстрый метаболизатор (UM).
Генотипирование CYP2D6 и CYP2C19 (фармакогенетическое исследование) с большой долей вероятности позволяет прогнозировать, какие антидепрессанты будут эффективны и не будут вызывать значимых побочных эффектов, а от каких препаратов стоит воздержаться.
Аллельные формы генов CYP2C19*1/*1 и CYP2D6 *1/*1 обуславливают нормальную активность фермента (нормальный метаболизм), при которой концентрация препаратов в плазме соответствует заявленной производителем препаратов. Можно сказать, что активность этих форм генов считается «эталонной»
При фармакогенетическом исследовании в гене CYP2D6 анализируются аллели *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41, а также дупликация гена. В гене CYP2C19 анализируются аллели *2, *3, *17. Нужно отметить, что в данном исследовании не проводится выявление аллелей, которые не влияют на активность ферментов, а также редких аллелей.
Также следует отметить, что помимо генотипа изофермента на уровень препарата в плазме может влиять широкий спектр других факторов: состояние печени и почек пациента, прием других препаратов, а также сопутствующие заболевания.
Интерпретация клинической значимости полиморфизмов проводится в соответствии с рекомендациями Консорциума Клинического Внедрения Фармакогенетических тестов (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) и Голландской Рабочей Группы по Фармакогенетическим тестам (Dutch Pharmacogenetics Working Group).
Заключение имеет рекомендательный характер и должно интерпретироваться с учетом всей клинической картины заболевания. Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только лечащим врачом.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются препаратами первой линии для лечения депрессивных и тревожных расстройств, современной и сравнительно легко переносимой группой антидепрессантов, применяемой в амбулаторных условиях. Помимо депрессии СИОЗС могут использоваться для лечения других состояний, таких как нарушения пищевого поведения, соматоформные расстройства, обсессивно-компульсивные и некоторые другие виды расстройств.
Механизм действия СИОЗС основан на ингибировании обратного захвата серотонина переносчиком SERT, расположенным на пресинаптической мембране, и повышении количества нейромедиатора в синаптической щели.
Ингибиторы селективного обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН, СИОЗСиН) блокируют обратный захват не только серотонина, но и норадреналина. Обладают выраженным антидепрессивным действием, превосходят по активности СИОЗС, и приближаются по силе к трициклическим антидепрессантам (ТЦА). При этом СИОЗСН значительно легче переносятся, чем ТЦА, и для них в гораздо меньшей степени характерны присущие ТЦА побочные эффекты. Переносимость СИОЗСН приближается к переносимости СИОЗС, хоть и уступает ей. Также СИОЗСН обладают сильным анальгетическим эффектом и превосходят по этому параметру СИОЗС.
Антидепрессанты являются рецептурными препаратами и могут назначаться только психиатром.
Теги:
СИОЗСН, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, CYP2D6, CYP2C19, «медленные метаболизаторы», «быстрые метаболизаторы», оценка эффективности терапии антидепрессантами, прогнозирование осложнений / побчных эффектовпри терапии антидерпессантами, эсциталопрам, циталопрам, сертралин, флувоксамин, пароксетин, венлафаксин, Цена анализа
3 950 ₽
Использованная литература:
1) Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023 Jul;114(1):51-68. doi: 10.1002/cpt.2903
2) Brouwer JMJL, Nijenhuis M, Soree B et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2C19 and CYP2D6 and SSRIs. Eur J Hum Genet. 2022 Oct;30(10):1114-1120. doi: 10.1038/s41431-021-01004-7
3) Edinoff AN, Akuly HA, Hanna TA et al. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Adverse Effects: A Narrative Review. Neurol Int. 2021 Aug 5;13(3):387-401. doi: 10.3390/neurolint13030038
4) Moncrieff J, Cooper RE, Stockmann T et al. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Mol Psychiatry. 2023 Aug;28(8):3243-3256. doi: 10.1038/s41380-022-01661-0