Показания:
- Начало терапии трициклическими антидепрессантами для предсказания токсичности и уровня клинического ответа терапии;
- Определение причин развития побочных эффектов и отсутствия ответа на терапию трициклическими антдепрессантами для верного подбора терапии.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл. Слюна в стерильном контейнере, 2-3 мл. Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Аллели *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41 в гене CYP2D6, дупликация гена CYP2D6 , Аллели *2, *3, *17 гена CYP2C19, Метод измерения:
ПЦР и фрагментный анализ Единицы измерения:
Качественное исследование Фармакогенетическое прогнозирование эффективности и безопасности терапии трициклическими антидепрессантами (исследование генов CYP2D6 и CYP2C19)
Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изоферменты системы цитохрома P450, которые участвуют в метаболизме эндогенных и экзогенных органических соединений, в том числе лекарственных препаратов.
CYP2C19 принимает участие в метаболизме некоторых трициклических антидепрессантов (ТЦА) - амитриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина, тримипрамина, CYP2D6 – в метаболизме амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина, тримипрамина, дезипрамина.
У разных пациентов активность этих ферментов может быть различной, что обусловлено генетическими факторами (полиморфизмом генов).
Если активность цитохромов низкая, у пациента антидепресанты расщепляются слишком медленно, и их концентрация в крови становится слишком высокой, что приводит к развитию побочных эффектов. Существует такая градация как сниженный метаболизм (фермент частично деактивирован) и медленный метаболизм (фермент полностью деактивирован).
Некоторые полиморфизмы (дупликации гена или активирующие мутации в промоутере) могут увеличивать уровень активности фермента (ультрабыстрый метаболизм). В этом случае антидепрессант будет разрушаться быстрее, чем нужно, и лечение не будет эффективно.
Генотипирование CYP2D6 и CYP2C19 (фармакогенетическое исследование) с большой долей вероятности позволяет прогнозировать, какие антидепрессанты будут эффективны и не будут вызывать значимых побочных эффектов, а от каких препаратов стоит воздержаться.
Аллельные формы генов CYP2C19*1/*1 и CYP2D6 *1/*1 обуславливают нормальную активность фермента (нормальный метаболизм), при которой концентрация препаратов в плазме соответствует заявленной производителем препаратов. Можно сказать, что активность этих форм генов считается «эталонной»
При фармакогенетическом исследовании в гене CYP2D6 анализируются аллели *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41, а также дупликация гена. В гене CYP2C19 анализируются аллели *2, *3, *17. Нужно отметить, что в данном исследовании не проводится выявление аллелей, которые не влияют на активность ферментов, а также редких аллелей.
Также следует отметить, что помимо генотипа изофермента на уровень препарата в плазме может влиять широкий спектр других факторов: состояние печени и почек пациента, прием других препаратов, а также сопутствующие заболевания.
Интерпретация клинической значимости полиморфизмов проводится в соответствии с рекомендациями Консорциума Клинического Внедрения Фармакогенетических тестов (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) и Голландской Рабочей Группы по Фармакогенетическим тестам (Dutch Pharmacogenetics Working Group).
Заключение имеет рекомендательный характер и должно интерпретироваться с учетом всей клинической картины заболевания. Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только лечащим врачом.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) - первое поколение антидепрессантов, получивших широкое применение в клинической практике. Первые препараты из данной группы были созданы ещё в 1950-х г.г. По своему механизму действия ТЦА являются неселективными ингибиторами обратного захвата моноаминов, терапевтический эффект достигается за счёт блокирования обратного захвата норадреналина и серотонина пресинаптической мембраной. ТЦА практически никогда не назначают при депрессии лёгкой степени тяжести в амбулаторной практике. Как правило, они используются для терапии более тяжёлых состояний либо при неэффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (и норадреналина). Антидепрессанты являются рецептурным препаратами и назначаются только психиатром.
Теги:
ТЦА, трициклические антидеприссанты, CYP2D6, CYP2C19, амитриптилина, тримипрамина, «медленные метаболизаторы», «быстрые метаболизаторы», Цена анализа
3 000 ₽
Использованная литература:
1. Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018 2. Jukić MM, Haslemo T, Molden E, Ingelman-Sundberg M. Impact of CYP2C19 genotype on escitalopram exposure and therapeutic failure: a retrospective study based on 2,087 patients. Am J Psychiatry. 2018 3. Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А., Макшаков Г.С., Мазинг А.В., Евдошенко Е.П., Тотолян А.А. Методы определения связывающих и нейтрализующих антител к препаратам интерферона-бета. Клиническая лабораторная диагностика 2016, 61(10), стр. 710-714. 4. Назаров В.Д., Лапин С.В., Туленко К.В., и др. Влияние маркеров иммуногенности тоцилизумабана эффективность лечения ревматоидного артрита // Вестник Северо-Западного государственного медицинскогоуниверситета им. И.И. Мечникова. – 2020. – Т. 12. – No 1. – С. 31–36.