Интратекальный синтез IgG к антигенам CMV

Цитомегаловирус (CMV, ЦМВ) – ДНК-содержащий вирус. Как и все вирусы герпеса, он имеет свойство постоянно персистировать в организме человека при однократном заражении. Серопозитивность по ЦМВ у взрослого населения в мире колеблется в пределах от 25% до 90%, являясь почти повсеместной в развивающихся странах. Источником инфекции является больной человек или носитель. У большинства иммунокомпетентных взрослых цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) протекает бессимптомно или с минимальными проявлениями в виде повышения температуры, утомляемости и т. д. Иногда ЦМВИ может протекать в виде синдрома мононуклеоза, который клинически неотличим от такового, вызванного вирусом Эпштейна-Барр. Первичная цитомегаловирусная инфекция у пациентов с ослабленной системой иммунитета может вызывать серьёзные заболевания. Однако более частой проблемой является реактивация латентного вируса. Врождённая ЦМВИ может протекать с тяжёлым поражением ЦНС.

Энцефалит при врожденной цитомегаловирусной инфекции

Врожденная ЦМВИ вызвана внутриутробной передачей ЦМВ от матери к плоду. ЦМВ относится к группе TORCH-инфекций, внутриутробное инфицирование может приводить к развитию врожденных пороков развития; причем, в связи с широкой иммунизацией против краснухи, ведущая роль в структуре вирусных инфекций, формирующих пороки, переходит к врожденной цитомегаловирусной инфекции.

При инфицировании в первом и втором триместрах ЦМВ может привести к развитию у плода пахигирии, полимикрогирии, корковой дисплазии и гетеротопии, а также к аномалиям желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем. Могут являться гидроцефалия, нейросенсорная глухота, задержка развития и нарушение интеллектуальных функций, судорожные припадки, офтальмологические нарушения.

Врожденная ЦМВИ протекает в виде генерализованной формы. Симптомы появляются в течении первых нескольких недель (обычно до шести месяцев) после рождения. Основными симптомами как правило являются желтуха, петехиальная сыпь, гепатоспленомегалия, лихорадка, отставание в развитии, плохой аппетит, из неврологических проявлений – судороги, повышение белка в СМЖ. Поражение ЦНС проявляет себя гипотонией при сохранных или оживленных рефлексах, выбуханием родничка (следствие повышения ВЧД из-за гиперпродукции ликвора), гиперкинезами и судорожным синдромом разной степени выраженности – вплоть до генерализованных судорожных приступов, иногда сенсоневральной глухотой и хориоретинитом.

Поражение ЦНС цитомегаловирусом у больных с иммунодефицитами

Цитомегаловирусная инфекция является основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с иммунодефицитами, включая реципиентов трансплантатов, пациентов со злокачественными новообразованиями, ВИЧ-положительных, а также принимающих иммунодепрессанты. ЦМВ может вызывать следующие варианты нейроинфекции: энцефалит, менингит, миелит, полирадикулопатия.

Поражение центральной нервной системы цитомегаловирусом представляет собой серьезное осложнение ВИЧ-инфекции. До внедрения высокоактивной антиретровирусной терапии (АРТ) поражение ЦНС ЦМВ наблюдалось у 2% пациентов со СПИДом, главным образом, у пациентов с количеством CD4+ <50 клеток/мл. Однако частота неврологических заболеваний ЦМВ с момента появления АРТ уменьшилась. Так, до внедрения АРТ медиана выживаемости пациентов с поражением ЦНС ЦМВ составляла менее трех месяцев. После внедрения АРТ число случаев ЦМВ-энцефалита уменьшилось с 21,9% до 9,5%. Использование АРТ изменило течение ЦМВ-энцефалитов, в сторону увеличения долгосрочной выживаемости даже в том случае, если пациенты начали АРТ после постановки диагноза ЦМВИ. Перенесенные ранее оппортунистические инфекции, высокий уровень вирусной репликации ЦМВ, а также высокие показатели РНК ВИЧ (более 100 000 копий/мл) являются факторами риска ЦМВ-энцефалита.

Наиболее частой клинической формой является диффузный энцефалит, проявляющийся деменцией с неврологическими симптомами: снижение памяти, внимания и концентрации; описаны также дефицит черепно-мозговых нервов, гемипарезы и гемианопсия. Больные ЦМВ-энцефалитом чаще имеют измененный психический статус, который трудно отличить клинически от деменции, вызванной самим ВИЧ. Однако делирий, спутанность сознания и очаговые неврологические поражения чаще связаны с ЦМВ-ассоциированным энцефалитом, чем с ВИЧ-ассоциированной деменцией. У пациентов с ЦМВ-вентрикулоэнцефалитом наблюдается более острое начало летаргии и спутанности сознания с вовлечением ЧМН. Часто наряду с ЦМВ-энцефалитом выявляется предшествующий или одновременный ЦМВ-ретинит.

Диагностическая значимость определения индекса интратекального синтеза IgG к антигенам CMV

Поскольку большинство людей являются носителями цитомегаловируса и имеют диагностические титры противовирусных иммуноглобулинов в крови, изолированное серологическое обследование для выявления антител к цитомегаловирусу не позволяет подтвердить взаимосвязь между инфицированием и неврологическими симптомами. Комплексная оценка содержания антител в ликворе и периферической крови позволяет выявить интратекальную преимущественную продукцию антител к антигенам цитомегаловируса, которая преобладает над системной продукцией.

Расшифровка/Интерпретация

Отрицательный результат исследования по выявлению интратекального синтеза антител класса IgG к антигенам ЦМВ в значительной степени исключает диагноз цитомегаловирусной инфекции центральной нервной системы, даже несмотря на положительную серологическую реакцию в периферической крови. Положительный результат исследования по выявлению интратекального синтеза антител класса IgG к антигенам ЦМВ может указывать на текущую цитомегаловирусную инфекцию центральной нервной системы. Крайне низкие индексы специфических антител, входящие в «серую» зону, не позволяют полностью исключить диагноз вирус-ассоциированной нейроинфекции. Они могут встречаться на начальной стадии инфекционного процесса, а также у лиц в состоянии иммуносупрессии и при незначительных воспалительных процессах, затрагивающих гематоэнцефалический барьер. Низкие показатели индексов специфических антител могут встречаться на начальном этапе развития нейроинфекций, при некоторых аутоиммунных заболеваниях ЦНС (рассеянный склероз), при воспалительных заболеваниях ЦНС, а также у пациентов с нейроинфекцией на фоне иммуносупрессии.