- Диагностика поражения гематоэнцефалического барьера при инфекционных, паранеопластических и аутоиммунных заболеваниях ЦНС;
- Определение причины интратекального воспаления совместно с определением олигоклонального IgG;
- Дифференциальная диагностика причин повышения концентрации белка в ликворе;
- Мониторинг коэффициента альбумина для оценки выраженности повреждения гематоэнцефалического барьера и эффективности специфической терапии.
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является основной функциональной структурой головного мозга, которая отвечает за поддержание его гомеостаз. Высокоселективный фильтр ГЭБ, представленный эндотелием и базальной мембраной мозговых капилляров, интерстициальными элементами, гликокаликсом и астроцитами нейроглии, предотвращает неселективное проникновение растворенных веществ из циркулирующей крови во внеклеточную жидкость центральной нервной системы, где находятся нейроны. Проницаемость ГЭБ для различных веществ отличается: молекулы кислорода и углекислого газа проходят путем простой диффузии; специализированные транспортные системы воды, использующие белки-аквапорины AQP1 и AQP4, формируют водные каналы, регулирующие образование цереброспинальной жидкости и обмен воды между кровью и тканью мозга; для молекул глюкозы и некоторых незаменимых аминокислот необходимо участие специальных транспортных переносчиков GLUT1 и GLUT3. При бактериальном и вирусном поражении нервной ткани, развитии ишемических и воспалительных процессов в нервной системе, ее травматическом повреждении, проницаемость ГЭБ может существенно нарушаться и характеризуется появлением в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) веществ, для которых ГЭБ в норме является непроницаемым. Одним из таких веществ является альбумин – основной белковый компонент сыворотки, синтезирующийся исключительно в печени, поэтому его концентрация в ЦСЖ служит интегральным показателем проницаемости ГЭБ.
Расчет индекса проницаемости (Qalb) позволяет соотнести концентрацию альбумина в ЦСЖ и сыворотки и выявить выраженность нарушения гемато-энцефалического барьера и ликвородинамики:
Индекс альбумина (Qalb) = альбумин ЦСЖ (мг/дл) × 1000 / сывороточный альбумин (мг/дл)
Интратекальный синтез белка не влияет на показатель индекса альбумина. Значения показателя Qalbumin могут зависеть от пола, веса, наличия дегенеративных изменений в нижнем отделе позвоночника, употребления алкоголя, курения, физической активности, уровня гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) и возраста. Высокая концентрация альбумина в ЦСЖ у новорожденных снижается в течение первого года жизни и сохраняется на низком уровне в детском возрасте. У взрослых концентрация белка увеличивается с годами и отражается на показателях нормы Q albumin в сторону увеличения. При патологических состояниях нервной системы воспалительного и не воспалительного характера может наблюдаться различной степени выраженности изменение проницаемости ГЭБ. При аутоиммунных заболеваниях ЦНС (рассеянном склерозе) показатель Qalbumin обычно остается в пределах нормы или незначительно повышается, что позволяет дифференцировать рассеянный склероз и другие заболевания, в том числе инфекционные менингиты и менингоэнцефалиты, хронические нейроинфекции, оптикомиелит и миелопатии, новобразования, а также нарушения ликвородинамики. Рекомендуется использовать индекс альбумина в ликворе при оценке воспаления в ЦНС с помощью определения олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке (тест 01.02.15.155). Выявление повышенного индекса альбумина указывает на воспаление в центральной нервной системе, которое нехарактерно для рассеянного склероза.
Референсные значения:
-
для лиц моложе 60 лет - индекс <6.0x10*3
-
для лиц старше 60 лет - индекс <8.0x10*3
Интерпретация:
Нормальные показатели индекса альбумина (Qalbumin) с высокой долей вероятности исключают состояния, связанные с нарушением проницаемости ГЭБ, которые могут наблюдаться при воспалительных и невоспалительных неврологических заболеваниях.
У неактивных, лежачих пациентов, вследствие высокой концентрации белка в ЦСЖ, может наблюдаться повышение показателя Qalbumin. Увеличение коэффициента проницаемости ГЭБ может указывать на нарушение его целостности, а также на нарушение ликвородинамики. Незначительное повышение показателя Qalbumin (6-10*10^-3) может отмечаться при ишемическом инсульте и аутоиммунных демиелинизирующих заболеваниях (рассеянном склерозе). Умеренное повышение показателя (10-25*10^-3) может встречаться у пациентов на фоне диабетической и иммуноопосредованной полинейропатии, вирусном менингите, патологии позвоночного диска, гидроцефалии. Значительное повышение показателя (>25*10^-3) может наблюдаться у пациентов с гнойным менингитом, острым нейроборрелиозом Лайма, гемморагическом инсульте, нейротуберкулезе, иммуноопосредованном полирадикулите и миелите (оптиконейромиелите Девика), нейроонкологических заболеваниях, а также на фоне тяжелого стеноза спинномозгового канала.