Интратекальный синтез IgG к антигенам краснухи

Вирус краснухи относится к РНК-содержащим вирусам и вызывает краснуху – острое инфекционное заболевание, передающееся воздушно-капельным путём. После инкубационного периода, длящегося 2-3 недели, появляется умеренная температура с головной болью, фарингитом, заднешейной и затылочной лимфаденопатией (которую можно квалифицировать как патогномоничный признак данного заболевания), конъюнктивитом. Высыпания появляются через 48 часов, сыпь макулезная (пятнистая) не зудящая, вначале на лице, потом спускается на всё тело в течение нескольких часов; вначале сыпь морбилиформная (т.е. напоминающая коревую), затем скарлатиноморфная. Она преобладает на лице, в области поясницы и ягодиц, разгибательных поверхностях рук, ног. Сыпь держится 2-4, изредка 5-7 дней, затем исчезает без пигментации и шелушения. Довольно часты смягченные и асимптоматичные формы. Большинство случаев заболевания не представляют угрозу, за исключением редких неврологических осложнений и опасности заболевания на ранних сроках беременности, поскольку инфекция может вызвать самопроизвольный аборт или врожденные пороки развития.

При краснухе возможно развитие следующих неврологических осложнений: острого энцефалита, постинфекционного энцефаломиелита и прогрессирующего краснушного панэнцефалита.

Острый краснушный энцефалит. Симптомы обычно появляются в течение 1–6 дней после развития типичной макулопапулезной сыпи и характеризуются головной болью, головокружением, поведенческими нарушениями, генерализованными или фокальными судорогами (до 50% случаев). Уровень смертности от острого краснушного энцефалита низок, и в большинстве случаев быстрое выздоровление происходит с минимальными последствиями или вообще без них.

Посткраснушный энцефаломиелит может развиваться на исходе заболевания по мере исчезновения экзантемы и клинические сходен с синдромом Гийена-Барре.

Прогрессирующий краснушный панэнцефалит (ПКП) – редкая медленная вирусная инфекция ЦНС, обусловленная вирусом краснухи. Манифестирует в период от 8 до 19 лет. Проявляется прогрессирующей умственной отсталостью, мозжечковым синдромом, спастическим тетрапарезом, нарушениями зрения, эпилептическими припадками. Прогрессирующий краснушный панэнцефалит может развиваться в результате:

1) Внутриутробного инфицирования. Краснуха относится к относится к группе TORCH-инфекций, внутриутробное инфицирование может приводить к развитию врожденных пороков развития. Краснуха при беременности у женщины может протекать бессимптомно. Внутриутробная инфекция плода в первом триместре приводит к множественным порокам развития, далее вероятность аномалий уменьшается. Признаки врождённой краснухи (раннего краснушного энцефалита) обычно наблюдаются в ближайшем периоде после родов. Прогрессирующий краснушный панэнцефалит развивается, если вирус не проявляется сразу, а остаётся в латентном состоянии.

2) Краснухи, перенесённой в детстве. В исключительных случаях после перенесённой инфекции не происходит полная элиминация вируса, он персистирует в организме в латентной форме.

Прогрессирующий краснушный панэнцефалит дебютирует неспецифической симптоматикой. Отмечаются перепады настроения, изменения в характере, поведении больного, ребёнок хуже учится в школе. Со временем умеренные когнитивные нарушения перерастают в прогрессирующий интеллектуальный дефицит с исходом в деменцию. Отличительной особенностью ПКП является тяжёлая мозжечковая атаксия, включающая шаткость в положении стоя, неустойчивость во время ходьбы, несоразмерные крупноразмашистые движения, промахивание при выполнении целенаправленных действий.

Развёрнутая стадия заболевания характеризуется эпилептическими пароксизмами, присоединением очагового неврологического дефицита. Наблюдается выраженная атаксия (дискоординация, шаткость), зрительные расстройства, парез лицевого нерва. Типичны пирамидные симптомы: слабость мышц, спастическое повышение мышечного тонуса, повышение сухожильных рефлексов, появление патологических рефлексов стопы. Двигательные нарушения распространяются на все конечности, развивается тетрапарез. В некоторых случаях наблюдаются миоклонии – непроизвольные сокращения отдельных мышечных групп. Возникает сенсомоторная афазия – речь становится замедленной, упрощённой, непонятной из-за перестановки слогов, нарушается понимание услышанной речи.

В терминальной стадии спастический тетрапарез приковывает пациентов к постели, отсутствует произвольный контроль тазовых органов. Отмечается выраженная деменция, полное отсутствие речи (мутизм), расстройство движений глазных яблок (офтальмоплегия). Нередко наступает кома. Заболевание оканчивается летальным исходом вследствие тотального поражения головного мозга.

МРТ, КТ головного мозга выявляют гидроцефалию, генерализованную атрофию церебральных тканей, расширение борозд мозговой коры. Особенно грубо атрофирован мозжечок. В ликворе резко увеличена концентрация IgG к антигенам краснухи, что свидетельствует об их продукции в тканях ЦНС.

Необходимо дифференцировать прогрессирующий панэнцефалит краснушной этиологии от других медленных инфекций, вирусного энцефалита, рассеянного энцефаломиелита. Дифференциальный диагноз проводят с подострым склерозирующим панэнцефалитом, отличающимся повышением титра противокоревых антител в спинно-мозговой жидкости.

Чувствительность определения индекса интратекального синтеза IgG к вирусу краснухи достигает 100%. Поскольку до 93% лиц имеют диагностические титры противовирусных иммуноглобулинов в крови, изолированное серологическое обследование по выявлению антител к вирусу краснухи не позволяет подтвердить взаимосвязь между инфицированием и неврологическими симптомами. В отличие от исследования периферической крови, комплексная оценка содержания антител в цереброспинальной жидкости позволяет выявить преимущественную интратекальную продукцию антител к антигенам вируса краснухи, которая преобладает над системной продукцией.

Необходимо также отметить, что выявление интратекального синтеза антител к вирусу краснухи является составным компонентом MRZ-реакции, которая характеризует полиспецифический интратекальный гуморальный иммунный ответ, направленный преимущественно против анамнестических (вакцинальных) антигенов (вируса кори, краснухи и вируса ветряной оспы) у пациентов с рассеянным склерозом.