Интратекальный синтез IgG к антигенам токсоплазмы

Токсоплазмоз – паразитарное заболевание человека и животных, вызываемое Toxoplasma gondii и характеризующееся поражением нервной и лимфатической систем, глаз, скелетных мышц, миокарда и других органов. В подавляющем большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно. Источник инвазии — различные виды домашних и диких млекопитающих (кошки, собаки, кролики, хищники, травоядные, грызуны) и птиц.

У пациентов с иммунодефицитами активация токсоплазмы приводит к развитию тяжелого инфекционного заболевания, в первую очередь, поражающего центральную нервную систему и проявляющегося энцефалитом, менингитом, судорожными припадками и фокальным неврологическим дефицитом. Повышение интратекальной продукции антител к Toxoplasma gondii является основным маркером токсоплазмоза ЦНС.

Острая форма токсоплазмоза. В периоде, предшествующем генерализации процесса, наблюдаются общая слабость, головная боль, боли в мышцах, диспепсические расстройства. Процесс может закончиться стойким клиническим выздоровлением с исходом в бессимптомное носительство цист в тканях и развитием нестерильного иммунитета. У первично инфицированных фаза генерализации сопровождается выраженными клиническими проявлениями: повышением температуры, локальной или генерализованной лимфаденопатией с увеличением шейных, подмышечных, паховых, мезентериальных и других групп лимфатических узлов, миалгией (лимфонодулярная форма), иногда - катаральными явлениями и пневмонией. Могут наблюдаться полиморфная экзантема. Тифоподобное течение сопровождается высыпаниями на коже (в тяжелых случаях - геморрагическими). Развиваются гепатолиенальный синдром, миокардит.

Наиболее тяжелое течение болезни наблюдается при развитии менингоэнцефалита. Поражение мозга касается преимущественно ствола, мозжечка и черепно-мозговых нервов. В клинике токсоплазменных менингоэнцефалитов преобладает гипертензионно-гидроцефальный синдром, схожий по клинике с опухолью головного мозга. Характер воспаления серозный. Токсоплазменные энцефалиты, если они не ассоциированы с тяжелым иммунодефицитом, при своевременно проведенной этиотропной терапии имеют благоприятный прогноз, поэтому в каждом случае спорадического энцефалита рекомендуется проводить серологическое исследование на токсоплазмоз.

Хроническая форма токсоплазмоза может развиться первично или вследствие перенесенной острой формы болезни. Чаще всего, по существу, является бессимптомным носительством токсоплазм, которое выявляется с помощью иммунологических реакций. Однако возможно и клинически выраженное течение.

Первично-хронический токсоплазмоз характеризуется полиморфизмом клинических проявлений. Начинается постепенно со слабовыраженных проявлений общего характера: головная боль, общая слабость, повышенная утомляемость, снижение памяти, неврозоподобные нарушения, нарушение сна, субфебрильная температура, продолжающаяся длительное время. У большинства больных наблюдается лимфаденопатия: увеличение мезентериальных лимфатических узлов нередко вызывает клинические проявления, напоминающие признаки хронического аппендицита. Лимфатические узлы вначале мягкие, болезненные при пальпации, затем уменьшаются в размерах, становятся плотными, малоболезненными или безболезненными. Частым проявлением токсоплазмоза бывает специфический миозит. Наблюдаются боли в мышцах, в толще которых можно прощупать болезненные уплотнения, а при рентгенографии у части больных удается выявить кальцификаты в мышцах. Возможны боли в суставах, но без признаков их воспалительных изменений. Среди часто встречающихся поражений - нарушение сердечной деятельности, особенно у детей старшего возраста. Больные жалуются на одышку, сердцебиение, боли в области сердца, тахикардия. Печень увеличена более чем у половины больных, при пальпации может быть умеренно болезненной. Нередко выявляется увеличение селезенки. Возможны интерстициальные пневмонии, хронический гастрит, энтероколит, поражения желчевыводящих путей.

Важное место при приобретенном хроническом токсоплазмозе занимает поражение нервной системы: головного мозга, его оболочек, гипоталамуса, периферических нервов. Наблюдаются менингоэнцефалит, энцефалит, церебральный арахноидит, судорожный синдром, диэнцефальные и психические расстройства. Иногда поражение ЦНС проявляется в виде умеренно выраженных невротических симптомов (эмоциональная лабильность, снижение работоспособности, раздражительность, мнительность и др.). Хронический приобретенный токсоплазмоз нередко сопровождается поражением паутинной оболочки головного мозга. Лептоменингиты обычно диффузные, но возможно и преимущественное поражение оболочки задней черепной ямки, мосто-мозжечкового угла. В клинике наблюдаются приступы внутричерепной гипертензии, возможно вовлечение в процесс эпендимы желудочков мозга с развитием спаечного процесса на основании мозга и последующими гипертензионными кризами. Миелит (спинальная форма) встречается редко, течение заболевания подострое. Возможно превалирующее поражение задних столбов спинного мозга. У некоторых больных наблюдаются диенцефальные расстройства, может возникнуть симптоматическая эпилепсия.

Токсоплазмоз является частой оппортунистической инфекцией у больных СПИДом и относится к СПИД-маркерным заболеваниям. В России среди причин смертности заболевших СПИДом данная патология занимает третье место (после туберкулеза и цитомегаловирусной инфекции). Клинические проявления токсоплазмоза развивается на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (при количестве CD4 клеток <100/мкл и при вирусной нагрузке ВИЧ >50 копий/мл). При ВИЧ-инфекции клиническая манифестация токсоплазмоза складывается из нескольких основных проявлений: поражение мозга (энцефалит), легких (пневмония), сердца (миокардит) и глаз (хориоретинит). Токсоплазмоз ЦНС занимает 2–3 место среди оппортунистических инфекций у больных СПИДом. Появление симптомов токсоплазмозного энцефалита отмечается у 6–12 % больных в стадии СПИДа. Токсоплазмоз приводит к формированию объемных образований в ЦНС (в 50–60 % случаев) и развитию первичных эпилептических припадков (в 28 % случаев).

Токсоплазмозный энцефалит (ТЭ) Заболевание обычно является результатом реактивации микроорганизмов, находящихся в виде цист. В большинстве случаев характерно подострое начало с очаговой неврологической симптоматикой. Однако у четверти больных заболевание начинается остро с судорог и даже развития внутримозговых кровоизлияний. Токсоплазмозный энцефалит при СПИДе имеет очень широкий спектр клинических проявлений, включающий судороги, слабость, дезориентацию, ментальные расстройства, менингеальный синдром, летаргию. Описаны случаи прогрессирующей деменции, сопровождающиеся стойкой головной болью, нарастающей очаговой симптоматикой со стороны черепно-мозговых нервов. В значительной части случаев имеются очаговые проявления на компьютерной томограмме (КТ), которые следует дифференцировать с лимфомой головного мозга. Вовлечение спинного мозга также имеет место и проявляется нарушением моторных и сенсорных функций конечностей, моторики кишечника и мочевого пузыря, а также появлением сильных локальных болей. Встречаются миелопатии с поражением шейного и грудного отделов. Иногда токсоплазмоз протекает без формирования объемных образований в головном мозге (по типу герпетического энцефалита или менингоэнцефалита) с вовлечением в процесс зрительных нервов, стойкой менингеальной симптоматикой и наличием лимфоцитарного цитоза.

Врождённый токсоплазмоз

Токсоплазмоз относится к группе TORCH-инфекций, внутриутробное инфицирование токсоплазмой может приводить к развитию врожденных пороков развития. При врожденном токсоплазмозе основные морфологические изменения отмечаются в головном мозге. Характерно недоразвитие полушарий головного мозга с явлениями микроцефалии, поражение эпендимы, возникновение спаек в желудочках мозга и облитерации подпаутинных пространств приводят к развитию гидроцефалии. При поздней фетопатии в коре головного мозга, подкорковой области и стволовом отделе появляются очаги асептического некроза, с последующим их рассасыванием и образованием множественных полостей – кист. Нередко развивается менингоэнцефалит.

Расшифровка/Интерпретация

Отрицательный результат исследования по выявлению интратекального синтеза антител класса IgG к антигенам токсоплазмы (Toxoxoplasma gondii) в значительной степени исключает диагноз Toxoxoplasma gondii – ассоциированной инфекции центральной нервной системы. Тест может быть отрицательным у отдельных пациентов с токсоплазма-ассоциированной нейроинфекцией, находящихся в глубокой иммуносупрессии, связанной с гуморальным дефицитом, тяжелыми соматическими заболеваниями или под действием медикаментозной терапии. Выраженный интратекальный синтез антител к токсоплазме появляется через 3-5 месяцев после начала инфекционного процесса. Положительный результат исследования по выявлению интратекального синтеза антител класса IgG к антигенам токсоплазмы (Toxoxoplasma gondii) может указывать на текущую токсоплазменную инфекцию центральной нервной системы, объясняющую клиническую симптоматику, в том числе энцефалит, менингоэнцефалит, энцефаломиелит. Крайне низкие индексы специфических антител, входящие в «серую» зону, не позволяют полностью исключить диагноз токсоплазма-ассоциированной нейроинфекции. Они могут встречаться на начальной стадии инфекционного процесса, а также у лиц в состоянии иммуносупрессии и при незначительных воспалительных процессах, затрагивающих гематоэнцефалический барьер. Низкие показатели индексов специфических антител могут встречаться на начальном этапе развития нейроинфекций, при некоторых аутоиммунных заболеваниях ЦНС (рассеянный склероз), при воспалительных заболеваниях ЦНС, а также у пациентов с нейроинфекцией на фоне иммуносупрессии. Крайне высокие показатели индексов специфических антител выявляют интратекальную (т.е. ограниченную оболочками мозга) преимущественную продукцию антител к антигенам токсоплазмы, которая преобладает над системной продукцией, что указывает на текущий активный иммунный ответ в центральной нервной системе.