Определение концентрации фосфорилированного тау-белка и бета-амилоида (1-42) в церебро-спинальной жидкости

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой прогрессирующей деменции у пожилых людей. Это нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется нарастающим снижением памяти, к которому в дальнейшем присоединяются когнитивные нарушения (афазия, агнозия, апраксия) и поведенческие нарушения. Выделяют БА с ранним началом (семейная форма с дебютом до 60-65 лет) и сенильный вариант (дебют после 65 лет). 

Отличительными патоморфологическими признаками БА являются сенильные амилоидные бляшки и нейрофибриллярные включения в головном мозге. Важнейшим звеном в патогенезе БА считается нарушение метаболизма белка-предшественника амилоида. В норме данный белок расщепляется на растворимые полипептиды, которые не являются патогенными. При БА данный процесс нарушается и происходит агрегация его нерастворимого фрагмента - патологического белка β-амилоида (Аβ), который обладает нейротоксическими свойствами и откладывается в стенках сосудов и в паренхиме головного мозга с формированием так называемых «сенильных бляшек», что приводит к повреждению и гибели нейронов. Также происходит формирование патологических интранейрональных «нейрофибриллярных сплетений». Внутриклеточные нейрофибриллярные сплетения представляют собой изменённые микротубулы цитоскелета, которые состоят из гиперфосфорилированного тау-протеина. В норме тау-протеин входит в состав мембраны аксонов и стабилизирует их, а в результате генетических аберраций образуется его гиперфосфорилированная форма, что приводит к гибели клетки. Накопление аномального гиперфосфорилированного нерастворимого тау-протеина играет гибели нейронов такую же роль, как и накопление амилоида.

Значительный прогресс в ранней диагностике болезни Альцгеймера связан с открытием ликворных маркеров данного заболевания. Было показано, что для нейродегенерации альцгеймеровского типа характерно изменение концентрации бета-амилоида, тау-протеина и фосфорилированного тау-протеина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Типичные для БА изменения ЦСЖ (сначала изменение концентрации Aβ-42, а затем – тау-белков) возникают уже на доклинической стадии, то есть за несколько лет до появления симптомов заболевания. Типичный паттерн при БА характеризуется снижением фракции Aβ-42 более чем на 50% и увеличением уровней общего и фосфорилированного тау-протеина в 2-3 раза, причем наибольшей чувствительностью и специфичностью обладает анализ коэффициента нейродегенерации (это соотношение содержания тау-протеина к Аβ-42 (тау/Аβ-42)). Увеличение этого соотношения выше 3 с высокой достоверностью свидетельствует о сочетании цереброваскулярного расстройства и нейродегенерации, характерного для смешанной деменции.