Определение концентрации фосфорилированного тау-белка в церебро-спинальной жидкости

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой прогрессирующей деменции у пожилых людей. Это нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется нарастающим снижением памяти, к которому в дальнейшем присоединяются когнитивные нарушения (афазия, агнозия, апраксия) и поведенческие нарушения. Выделяют БА с ранним началом (семейная форма с дебютом до 60-65 лет) и сенильный вариант (дебют после 65 лет).

Отличительными патоморфологическим признаком БА является формирование патологических интранейрональных «нейрофибриллярных сплетений». Внутриклеточные нейрофибриллярные сплетения представляют собой изменённые микротубулы цитоскелета, которые состоят из гиперфосфорилированного тау-протеина. В норме тау-протеин входит в состав мембраны аксонов и стабилизирует их, а в результате генетических аберраций образуется его гиперфосфорилированная форма, что приводит к гибели клетки. Накопление аномального гиперфосфорилированного нерастворимого тау-протеина приводит к гибели нейронов и нейродегенерации. 

Значительный прогресс в ранней диагностике БА связан с открытием ликворных маркеров данного заболевания. Было показано, что для нейродегенерации альцгеймеровского типа характерно изменение концентрации бета-амилоида, тау-протеина и фосфорилированного тау-протеина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Типичные для БА изменения ЦСЖ возникают уже на доклинической стадии, то есть за несколько лет до появления симптомов заболевания. Типичный паттерн при БА характеризуется увеличением уровня фосфорилированного тау-протеина (p-tau, особенно p-tau181 или p-tau231) в 2-3 раза.