- Дифференциальная диагностика демиелинизирующих заболеваний;
- Диагностика рассеянного склероза;
- Прогнозирование течения рассеянного склероза.
Рассеянный склероз (РС) представляет собой аутоиммунное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) и является наиболее часто встречающимся аутоиммунным заболеванием ЦНС. В основе его патогенеза лежит выраженная активация забарьерной иммунной системы, которая приводит к появлению фокусов инфильтрации в белом веществе головного (реже спинного) мозга. Системная воспалительная реакция при этом заболевании отсутствует.
Иммунологическая диагностика РС состоит в исследовании местного воспалительного ответа с помощью анализа цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Повышенный интратекальный синтез иммуноглобулинов, а также появление олигоклональных антител в ЦСЖ являются основными иммунологическими проявлениями РС.
На сегодняшний день выявление олигоклонального IgG с помощью изоэлектрофокусирования (тест 01.02.15.155) является "золотым стандартом" иммунологической диагностики РС, этот лабораторный тест включен в пересмотренные критерии диагностики рассеянного склероза МакДоналда 2017 г.
Свободные легкие цепи представляют собой фрагменты иммуноглобулинов различных фракций, синтезирующиеся параллельно олигоклональным антителам и отражающие общую величину синтеза иммуноглобулинов в центральной нервной системе. Поскольку свободные легкие цепи способны пассивно проникать через гематоэнцефалический барьер, используются коэффициенты, которые позволяют нормализовать концентрации свободных легких цепей в цереброспинальной жидкости в зависимости от их сывороточной концентрации и проницаемости гематоэнцефалического барьера.
Согласно рекомендациям МЗ РФ [1], пациентам с подозрением на РС в качестве дополнительного лабораторного метода подтверждения диагноза РС рекомендуется провести парное исследование концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа (κ-СЛЦ) и индекса свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа в сыворотке крови и спинномозговой жидкости. Данный тест демонстрируют чувствительность и специфичность, сопоставимую с определением олигоклональных иммуноглобулинов в ЦСЖ. В дополнение к исследованию на олигоклональные иммуноглобулины, определение данного биомаркера повышает информативность диагностики и позволяет выявлять воспалительный процесс у пациентов с отрицательным анализом на олигоклональные антитела. Кроме того, исследования разных авторов указывают на прогностическую значимость κ-СЛЦ для определения риска прогрессирования РС.
1) Рассеянный склероз. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2022 г.
2) Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А., Евдошенко Е.П., Макшаков Г.С., Тотолян А. Диагностическая информативность показателей интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе. Медицинская иммунология. 2015;17(3):235-244.
3) Makshakov G, Nazarov V, Kochetova O, Surkova E, Lapin S, Evdoshenko E. Diagnostic and Prognostic Value of the Cerebrospinal Fluid Concentration of Immunoglobulin Free Light Chains in Clinically Isolated Syndrome with Conversion to Multiple Sclerosis. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143375.
4) Макшаков Г.С., Назаров В.Д., Тотолян Н.А., Лапин С.В., Мазинг А.В., Эмануэль В.Л., Краснов В.С., Шумилина М.В., Скоромец А.А. Связь интратекальной продукции свободных легких цепей иммуноглобулинов с прогрессированием рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова Т.10, 2017 г.; Вып. 2, С. 4-9
5) Hegen H, Walde J, Berek K et al. Cerebrospinal fluid kappa free light chains for the diagnosis of multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. Mult Scler. 2023 Feb;29(2):169-181. doi: 10.1177/13524585221134213
6) Hegen H, Arrambide G, Gnanapavan S et al. Cerebrospinal fluid kappa free light chains for the diagnosis of multiple sclerosis: A consensus statement. Mult Scler. 2023 Feb;29(2):182-195. doi: 10.1177/13524585221134217
7) Hegen H, Berek K, Bsteh G et al. Kappa free light chain and neurofilament light independently predict early multiple sclerosis disease activity-a cohort study. EBioMedicine. 2023 May;91:104573. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104573