Диагностика хориоретинопатии типа "бирдшот"

Бирдшот хориоретинопатия – редкий (0,5-1,5% всех увеитов) хронический билатеральный задний увеит, характеризующийся поражением сосудистой оболочки и сетчатки с появлением множественных желтых пятен на сетчатке, напоминающих «птичью дробь» (birdshot), при офтальмоскопии. Клинически на ранних стадиях заболевание проявляется плавающими помутнениями, затуманенностью зрения, прогрессирующим снижением остроты зрения, на поздних - фотопсией, никталопией и потерей цветового зрения. Средний возраст манифестации – 40-60 лет. Развитие заболевания стойко ассоциировано с носительством генотипа HLA-А29.

Распространенность HLA-А29 в мировой популяции – до 7 %, наибольшая распространённость наблюдается у представителей европеоидной расы. Заболевание редко встречается у народов азиатской популяции. При бирдшот хориоретинопатии наблюдается максимальная ассоциация между развитием заболевания и HLA I класса: распространенность HLA-A29 среди больных   – 96-99%.

На данный момент предполагается, что HLA-A29 совместно с ERAP1 и ERAP2 играют главную роль в патогенезе хориоретинопатии бирдшота. HLA-A29 кодирует молекулу MHC I класса, функция которой заключается в антигенпрезентации аутопептидов CD8+ клеткам. Молекулы MHC I класса отличаются высоким уровнем экспрессии на клетках, расположенных рядом с эндотелиоцитами крупных сосудов сосудистой оболочки (очаг воспаления), при низком уровне экспрессии на клетках сетчатки. Строение HLA-A29 отличается от других молекул MHC I класса заменой двух аминокислот в антигенсвязывающем участке (позиции 62 и 63), что увеличивает афинность антигена и молекулы и нарушает узнавание аутоантигена T-клетками, что в итоге приводит к активации аутореактивных СD8+ лимфоцитов и развитию воспаления. Возможными аутоантигенами, вызывающими активацию аутореактивных CD8+ клеток, являются ретинальный S-антиген и аутоантигены хориоидальных меланоцитов .

Интерпретация 

• Наличие генотипа HLA-A29 – значимо повышает вероятность наличия у пациента хориоретинопатии бирдшота (до 96-99%).

• Изолированное наличие HLA-A29 без других критериев заболевания не позволяет поставить диагноз: носительство в общей популяции – 7%. 

• Отсутствие генотипа HLA-A29 практически полностью исключает вероятность наличия заболевания: стоит рассмотреть другие возможные диагнозы.

1. Папанян С.С., Астахов С.Ю., Назаров В.Д., и др. Экспансия тринуклеотидных CTG-повторов в гене TCF4как маркер эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса // Офтальмологические ведомости. – 2019. – Т. 12. – No 2. – С. 11–18. 
2. Е. А. Близнец, В. А. Галкина, Г. Н. Матющенко, А. Г. Кисина, Т. Г. Маркова, А. В. Поляков. Изменения в гене коннексина 26 – gjb2 – при нарушениях слуха у российских пациентов: результаты многолетней молекулярной диагностики наследственной несиндромальной тугоухости. Генетика, 2012, том 48, № 1, с. 112–124 
3. Алекберова З.С., Дубинина Т.В., Голоева Р.Г., Агафонова Е.М., Лила А.М. Сочетание болезни Бехчета с аксиальным спондилоартритом: собственные наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2019 57(5):528–531.