Цена исследования
1 900 ₽
Срок выполнения:
4 рабочих дня
Код ПМУ:
01.02.15.1200
Добавить

Исследование экспансии гена TCF4 (эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса, 18q21.2, OMIM: 602272)

Цена исследования
1 900 ₽
Срок выполнения:
4 рабочих дня
Код ПМУ:
01.02.15.1200
Добавить
Показания:
  • Подозрение на развитие дистрофии Фукса;
  • Дифференциальная диагностика причин снижения зрения;
  • Дифференциальная диагностика катаракты.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Исследуемые показатели:
Количество CTG-повторов в гене TCF4
Метод измерения:
Фрагментный анализ
Единицы измерения:
Количество CTG-повторов в гене TCF4

Наследственная эндотелиальная дистрофия Фукса (НЭДФ) представляет собой заболевание, которое характеризуется дегенеративным поражением роговицы и проявляется прогрессирующим билатеральным снижением зрения.

Заболевание диагностируется в среднем у 4–4,5 % пациентов старше 50 лет.

Наиболее частой этиологической причиной НЭДФ на сегодняшний момент считается экспансия CTG-повторов гена в интроне гена TCF4, которая обнаруживается у 70-75% пациентов. Ген TCF4 (transcription factor 4) участвует в механизмах регулирования межклеточной адгезии, клеточной подвижности и пролиферации. Экспансия последовательности CTG приводит к формированию токсических внутриядерных очагов РНК, секвестрации регуляторных факторов транскрипции, таких как MBNL1, и нарушению сплайсинга (процесс вырезания определённых нуклеотидных последовательностей) РНК. Количество повторов в норме варьирует, но не превышает 50. TCF4-ассоциированная НЭДФ характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с различным уровнем пенетрантности. Помимо гетерозиготных форм, часть пациентов с TCF4-ассоциированной НЭДФ являются носителями гомозиготной экспансии.

Главной патоморфологическим проявлением НЭДФ является формирование каплевидных образований коллагена (гутт, англ. – guttae) между эндотелием роговицы и десцеметовой мембраной, накопление которых приводит к хроническому отеку роговицы с нарушением оптимальной работы эндотелиальных клеток и последующей их гибели.

Заболевание чаще всего манифестирует после 40 лет и проявляется следующими симптомами: ухудшение зрения в утренние часы с его восстановлением к вечеру, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела, блефароспазм.

Интерпретация

Диагностика эндотелиальной дистрофии Фукса основана на выявлении экспансии CTG-тринуклеотидных повторов в третьем интроне гена TCF4, расположенного в локусе 18q21.2 на 18 хромосоме. Отсутствие экспансии (количество CTG-повторов менее 50) не исключает наличия заболевания у пациента, так как экспансия обнаруживается у 70% пациентов с дистрофией Фукса. Однако данный результат снижает вероятность наличия у пациента данного заболевания.

  • Обнаружение гетерозиготного увеличения количества CTG-повторов гена TCF4 более 50 значительно увеличивает вероятность наличия у пациента НЭДФ. Бессимптомное гетерозиготное носительство экспансии увеличивает риск развития НЭДФ в будущем в 76 раз.

  • Выявление гомозиготной экспансии CTG-тринуклеотидных повторов гена TCF4 с большой вероятностью подтверждает диагноз TCF4-ассоццированной НЭДФ.

Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса наследуется по аутосомно-доминантному типу, следовательно, имеется 50% риск развития заболевания у потомков при обнаружении мутации у пациента.

Цена исследования
1 900 ₽
Использованная литература:
1. Папанян С.С., Астахов С.Ю., Назаров В.Д., и др. Экспансия тринуклеотидных CTG-повторов в гене TCF4как маркер эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса // Офтальмологические ведомости. – 2019. – Т. 12. – No 2. – С. 11–18. 
2. Е. А. Близнец, В. А. Галкина, Г. Н. Матющенко, А. Г. Кисина, Т. Г. Маркова, А. В. Поляков. Изменения в гене коннексина 26 – gjb2 – при нарушениях слуха у российских пациентов: результаты многолетней молекулярной диагностики наследственной несиндромальной тугоухости. Генетика, 2012, том 48, № 1, с. 112–124
3. Алекберова З.С., Дубинина Т.В., Голоева Р.Г., Агафонова Е.М., Лила А.М. Сочетание болезни Бехчета с аксиальным спондилоартритом: собственные наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2019 57(5):528–531.

Похожие материалы

Диагностика хориоретинопатии типа "бирдшот"
Код ПМУ:
01.02.05.280
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Комплексная диагностика увеитов (HLA-B27, HLA-B51, HLA-A29, АНФ, ЭНА)
Код ПМУ:
01.02.15.1335
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Меню