Показания:
- Подозрение на развитие дистрофии Фукса;
- Дифференциальная диагностика причин снижения зрения;
- Дифференциальная диагностика катаракты.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Количество CTG-повторов в гене TCF4 Метод измерения:
Фрагментный анализ Единицы измерения:
Количество CTG-повторов в гене TCF4 Наследственная эндотелиальная дистрофия Фукса (НЭДФ) представляет собой заболевание, которое характеризуется дегенеративным поражением роговицы и проявляется прогрессирующим билатеральным снижением зрения.
Заболевание диагностируется в среднем у 4–4,5 % пациентов старше 50 лет.
Наиболее частой этиологической причиной НЭДФ на сегодняшний момент считается экспансия CTG-повторов гена в интроне гена TCF4, которая обнаруживается у 70-75% пациентов. Ген TCF4 (transcription factor 4) участвует в механизмах регулирования межклеточной адгезии, клеточной подвижности и пролиферации. Экспансия последовательности CTG приводит к формированию токсических внутриядерных очагов РНК, секвестрации регуляторных факторов транскрипции, таких как MBNL1, и нарушению сплайсинга (процесс вырезания определённых нуклеотидных последовательностей) РНК. Количество повторов в норме варьирует, но не превышает 50. TCF4-ассоциированная НЭДФ характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с различным уровнем пенетрантности. Помимо гетерозиготных форм, часть пациентов с TCF4-ассоциированной НЭДФ являются носителями гомозиготной экспансии.
Главной патоморфологическим проявлением НЭДФ является формирование каплевидных образований коллагена (гутт, англ. – guttae) между эндотелием роговицы и десцеметовой мембраной, накопление которых приводит к хроническому отеку роговицы с нарушением оптимальной работы эндотелиальных клеток и последующей их гибели.
Заболевание чаще всего манифестирует после 40 лет и проявляется следующими симптомами: ухудшение зрения в утренние часы с его восстановлением к вечеру, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела, блефароспазм.
Интерпретация
Диагностика эндотелиальной дистрофии Фукса основана на выявлении экспансии CTG-тринуклеотидных повторов в третьем интроне гена TCF4, расположенного в локусе 18q21.2 на 18 хромосоме. Отсутствие экспансии (количество CTG-повторов менее 50) не исключает наличия заболевания у пациента, так как экспансия обнаруживается у 70% пациентов с дистрофией Фукса. Однако данный результат снижает вероятность наличия у пациента данного заболевания.
-
Обнаружение гетерозиготного увеличения количества CTG-повторов гена TCF4 более 50 значительно увеличивает вероятность наличия у пациента НЭДФ. Бессимптомное гетерозиготное носительство экспансии увеличивает риск развития НЭДФ в будущем в 76 раз.
-
Выявление гомозиготной экспансии CTG-тринуклеотидных повторов гена TCF4 с большой вероятностью подтверждает диагноз TCF4-ассоццированной НЭДФ.
Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса наследуется по аутосомно-доминантному типу, следовательно, имеется 50% риск развития заболевания у потомков при обнаружении мутации у пациента.
Теги:
TCF4, наследственная эндотелиальная дистрофия роговицы глаза, дистрофия Фукса, Fuchs’ endothelial dystrophy, офтальмология, эндотелиопатия, дузы, Цена анализа
3 000 ₽
Использованная литература:
1. Папанян С.С., Астахов С.Ю., Назаров В.Д., и др. Экспансия тринуклеотидных CTG-повторов в гене TCF4как маркер эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса // Офтальмологические ведомости. – 2019. – Т. 12. – No 2. – С. 11–18.
2. Е. А. Близнец, В. А. Галкина, Г. Н. Матющенко, А. Г. Кисина, Т. Г. Маркова, А. В. Поляков. Изменения в гене коннексина 26 – gjb2 – при нарушениях слуха у российских пациентов: результаты многолетней молекулярной диагностики наследственной несиндромальной тугоухости. Генетика, 2012, том 48, № 1, с. 112–124
3. Алекберова З.С., Дубинина Т.В., Голоева Р.Г., Агафонова Е.М., Лила А.М. Сочетание болезни Бехчета с аксиальным спондилоартритом: собственные наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2019 57(5):528–531.