Цена анализа
3 950 ₽
Срок выполнения:
4 рабочих дня
Код ПМУ:
01.02.15.1200
Добавить анализ

Молекулярно-генетическое исследование при наследственной эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса (определение количество тринуклеотидных повторов гена TCF4)

Цена анализа
3 950 ₽
Срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Код ПМУ:
01.02.15.1200
Добавить анализ
Показания:
  • Подозрение на развитие дистрофии Фукса;
  • Дифференциальная диагностика причин снижения зрения;
  • Дифференциальная диагностика катаракты.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Исследуемые показатели:
Количество CTG-повторов в гене TCF4
Метод измерения:
Фрагментный анализ
Единицы измерения:
Количество CTG-повторов в гене TCF4

Наследственная эндотелиальная дистрофия Фукса (НЭДФ) представляет собой заболевание, которое характеризуется дегенеративным поражением роговицы и проявляется прогрессирующим билатеральным снижением зрения.

Заболевание диагностируется в среднем у 4–4,5 % пациентов старше 50 лет.

Наиболее частой этиологической причиной НЭДФ на сегодняшний момент считается экспансия CTG-повторов гена в интроне гена TCF4, которая обнаруживается у 70-75% пациентов. Ген TCF4 (transcription factor 4) участвует в механизмах регулирования межклеточной адгезии, клеточной подвижности и пролиферации. Экспансия последовательности CTG приводит к формированию токсических внутриядерных очагов РНК, секвестрации регуляторных факторов транскрипции, таких как MBNL1, и нарушению сплайсинга (процесс вырезания определённых нуклеотидных последовательностей) РНК. Количество повторов в норме варьирует, но не превышает 50. TCF4-ассоциированная НЭДФ характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с различным уровнем пенетрантности. Помимо гетерозиготных форм, часть пациентов с TCF4-ассоциированной НЭДФ являются носителями гомозиготной экспансии.

Главной патоморфологическим проявлением НЭДФ является формирование каплевидных образований коллагена (гутт, англ. – guttae) между эндотелием роговицы и десцеметовой мембраной, накопление которых приводит к хроническому отеку роговицы с нарушением оптимальной работы эндотелиальных клеток и последующей их гибели.

Заболевание чаще всего манифестирует после 40 лет и проявляется следующими симптомами: ухудшение зрения в утренние часы с его восстановлением к вечеру, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела, блефароспазм.

Интерпретация

Диагностика эндотелиальной дистрофии Фукса основана на выявлении экспансии CTG-тринуклеотидных повторов в третьем интроне гена TCF4, расположенного в локусе 18q21.2 на 18 хромосоме. Отсутствие экспансии (количество CTG-повторов менее 50) не исключает наличия заболевания у пациента, так как экспансия обнаруживается у 70% пациентов с дистрофией Фукса. Однако данный результат снижает вероятность наличия у пациента данного заболевания.

  • Обнаружение гетерозиготного увеличения количества CTG-повторов гена TCF4 более 50 значительно увеличивает вероятность наличия у пациента НЭДФ. Бессимптомное гетерозиготное носительство экспансии увеличивает риск развития НЭДФ в будущем в 76 раз.

  • Выявление гомозиготной экспансии CTG-тринуклеотидных повторов гена TCF4 с большой вероятностью подтверждает диагноз TCF4-ассоццированной НЭДФ.

Эндотелиальная дистрофия роговицы Фукса наследуется по аутосомно-доминантному типу, следовательно, имеется 50% риск развития заболевания у потомков при обнаружении аберрации у пациента.

Теги:
TCF4, наследственная эндотелиальная дистрофия роговицы глаза, дистрофия Фукса, Fuchs’ endothelial dystrophy, офтальмология, эндотелиопатия, дузы,
Цена анализа
3 950 ₽
Использованная литература:
1) Папанян С.С., Астахов С.Ю., Назаров В.Д., и др. Экспансия тринуклеотидных CTG-повторов в гене TCF4 как маркер эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса // Офтальмологические ведомости. – 2019. – Т. 12. – № 2. – С. 11–18.

2) Антонова О.П. Современные аспекты диагностики и лечения первичной эндотелиальной дистрофии роговицы (Фукса). Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 2016 г.

3) Малюгин Б.Э., Антонова О.П., Скородумова Л.О. и соавт. Результаты изучения генетических маркеров, ассоциированных с первичной эндотелиальной дистрофией роговицы (Фукса). Офтальмохирургия № 4. 2016 г.

4) Fautsch MP, Wieben ED, Baratz KH, et al. TCF4-mediated Fuchs endothelial corneal dystrophy: Insights into a common trinucleotide repeat-associated disease. Prog Retin Eye Res. 2021

5) Hu J, Gong X, Johnson ST, Corey DR, Mootha VV. The TCF4 Trinucleotide Repeat Expansion of Fuchs' Endothelial Corneal Dystrophy: Implications for the Anterior Segment of the Eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023 May 1;64(5):16.


Похожие материалы

Меню