Ген MET является протоонкогеном, расположен на хромосоме 7 и кодирует тирозинкиназный рецептор, в норме экспрессируемый эпителиальными клетками. MET имеет только один лиганд – HGF, связывание HGF с МЕТ вызывает активацию PI3K/AKT, RAS/RAF/MAPK и других внутриклеточных сигнальных путей, контролирующих пролиферацию, выживание, миграцию и инвазию клеток.
Аберрации MET встречаются при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) и некоторых других опухолях и включают в себя мутации с утратой 14-го экзона (МЕТex14), амплификацию и гиперэкспрессию белка, а также реаранжировку. Мутация с утратой 14 экзона МЕТ встречается с частотой 3–4%, амплификация гена МЕТ – в 2–4% случаев НМРЛ. Реаранжировка гена MET редко встречается при раке легкого.
Амплификации МЕТ обнаруживаются в 2–4% нелеченых случаев НМРЛ. Кроме того, амплификация гена МЕТ – одна из причин вторичной резистентности к ингибиторам тирозинкиназ (анти-EGFR), которая наблюдается у 20% больных. В этом случае амплификация МЕТ поддерживает активацию PI3K/AKT-сигнального пути в обход блокировки EGFR.
Гиперэкспрессия МЕТ коррелирует со стадией опухолевого процесса и ассоциирована с негативным прогнозом, являясь предиктивным биомаркером плохого ответа на таргетную терапию. В то же время мутация МЕТex14 и высокий уровень амплификации являются потенциальными маркерами-предикторами для ответа на таргетную терапию ингибиторами тирозинкиназ МЕТ.
1) Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Рекомендации МЗ РФ (взрослые). 2022 г.
2) Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В., Сакаева Д.Д., Смолин А.В., Тер-Ованесов М.Д. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-1):40-59. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-02
3) Лактионов К.К., Реутова Е.В. Таргетная терапия МЕТ-позитивного немелкоклеточного рака легкого. Медицинский Совет. 2023;(11):34-40. https://doi.org/10.21518/ms2023-194
4) Blaquier JB, Recondo G. Non-small-cell lung cancer: how to manage MET exon 14 skipping mutant disease. Drugs Context. 2022 Jun 29;11:2022-2-2. doi: 10.7573/dic.2022-2-2
5) Fujino T, Suda K, Mitsudomi T. Lung Cancer with MET exon 14 Skipping Mutation: Genetic Feature, Current Treatments, and Future Challenges. Lung Cancer (Auckl). 2021 May 20;12:35-50. doi: 10.2147/LCTT.S269307
6) Huang C, Zou Q, Liu H, Qiu B, Li Q, Lin Y, Liang Y. Management of Non-small Cell Lung Cancer Patients with MET Exon 14 Skipping Mutations. Curr Treat Options Oncol. 2020 Apr 18;21(4):33. doi: 10.1007/s11864-020-0723-5