Показания:
Рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения возможности применения таргетной терапии. Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Утрата 14 экзона гена MET Метод измерения:
MLPA Единицы измерения:
Качественное исследование Ген MET является протоонкогеном, расположен на хромосоме 7 и кодирует тирозинкиназный рецептор, в норме экспрессируемый эпителиальными клетками. MET имеет только один лиганд – HGF, связывание HGF с МЕТ вызывает активацию PI3K/AKT, RAS/RAF/MAPK и других внутриклеточных сигнальных путей, контролирующих пролиферацию, выживание, миграцию и инвазию клеток.
Аберрации MET встречаются при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) и некоторых других опухолях и включают в себя мутации с утратой 14-го экзона (МЕТex14), амплификацию и гиперэкспрессию белка, реаранжировку. Мутация с утратой 14 экзона МЕТ встречается с частотой 3–4%, амплификация гена МЕТ – в 2–4% случаев НМРЛ. Реаранжировка гена MET редко встречается при раке легкого.
Мутации METex14 выявляются в 3–4% образцов аденокарцином, а также примерно у 1–2% пациентов с другими гистологическими вариантами НМРЛ: плоскоклеточный рак легкого и саркоматоидная карцинома легкого (последний вариант - очень агрессивная и рефрактерная к лечению форма НМРЛ; до 20–30% саркоматоидных карцином имеют подобный генетический дефект). Мутации METex14 чаще обнаруживаются у некурящих пожилых женщин: средний возраст на момент постановки диагноза составляет 72,5 года.
Мутации METex14 являются взаимоисключающими с другими драйверами рака легкого, такими как мутации KRAS, EGFR и ERBB2, реаранжировки с участием ALK, ROS1 или RET. Однако изменения METex14 могут сочетаться с амплификацией MET и MDM2.
Мутация МЕТex14 и высокий уровень амплификации являются потенциальными маркерами-предикторами для ответа на таргетную терапию ингибиторами тирозинкиназ МЕТ. Капматиниб является первым в РФ препаратом, одобренным для лечения взрослых пациентов старше 18 лет с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с утратой 14-го экзона гена МЕТ.
Теги:
METex14, утрата 14 экзона гена MET, MET Exon 14 Skipping Mutations, немелкоклеточный рак легкого, НМРЛ, non-small cell lung cancer, NSCLC, потеря 14 экзона гена MET, Цена анализа
3 950 ₽
Использованная литература:
1) Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Рекомендации МЗ РФ (взрослые). 2022 г.
2) Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В., Сакаева Д.Д., Смолин А.В., Тер-Ованесов М.Д. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-1):40-59. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-02
3) Лактионов К.К., Реутова Е.В. Таргетная терапия МЕТ-позитивного немелкоклеточного рака легкого. Медицинский Совет. 2023;(11):34-40. https://doi.org/10.21518/ms2023-194
4) Blaquier JB, Recondo G. Non-small-cell lung cancer: how to manage MET exon 14 skipping mutant disease. Drugs Context. 2022 Jun 29;11:2022-2-2. doi: 10.7573/dic.2022-2-2
5) Fujino T, Suda K, Mitsudomi T. Lung Cancer with MET exon 14 Skipping Mutation: Genetic Feature, Current Treatments, and Future Challenges. Lung Cancer (Auckl). 2021 May 20;12:35-50. doi: 10.2147/LCTT.S269307
6) Huang C, Zou Q, Liu H, Qiu B, Li Q, Lin Y, Liang Y. Management of Non-small Cell Lung Cancer Patients with MET Exon 14 Skipping Mutations. Curr Treat Options Oncol. 2020 Apr 18;21(4):33. doi: 10.1007/s11864-020-0723-5