Цена анализа
7 500 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1395
Добавить анализ

Определение копийности хромосом 1p, 3, 6 и 8 при увеальной меланоме

Цена анализа
7 500 ₽
Срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1395
Добавить анализ
Показания:
Рекомендовано всем пациентам с увеальной меланомой для оценки группы риска метастазирования и прогноза заболевания.
Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ)
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Изменение копийности хромосом 1p, 3, 6 и 8 .
Метод измерения:
MLPA
Единицы измерения:
Качественное исследование

Увеальная меланома (УМ) — опухоль нейроэктодермального происхождения, развивающаяся из меланоцитов увеального тракта (хориоидеи, цилиарного тела, радужки). Это редкий подтип (3,7–5% всех типов меланомы), возникающий в результате злокачественной трансформации меланоцитов сосудистой оболочки глазного яблока. В России заболеваемость УМ колеблется от 6,23 до 8 случаев на 1 млн. взрослого населения. У 50% пациентов в разные сроки независимо от метода лечения первичной опухоли развивается метастатическая болезнь.

В соответствии с клиническими стандартами МЗ РФ [1], рекомендуется выполнение молекулярного профилирования опухоли для определения индивидуального риска прогрессирования и прогноза с целью определения сроков и объемов динамического наблюдения после первичного лечения. Проведение молекулярно-генетического тестирования может также быть целесообразно для верификации гистогенеза метастатического очага.

При УМ встречаются различные генетические нарушения, среди которых можно выделить мутации генов-драйверов и генов-модификаторов. Драйверные мутации в генах GNAQ и GNA11, выявляемые в подавляющем большинстве образцов УМ, не влияют на прогноз заболевания. В то же время наличие генов-модификаторов существенно коррелирует с риском развития метастазирования при данной патологии.

К генетическим нарушениям при УМ относят изменения в генах BAP1, EIF1AX и SF3B1, а также цитогенетические аберрации – сбой копийности хромосом 1, 3, 6 и 8 или их крупных регионов. Часть из них легла в основу построения прогностических классификаций, таких как GEP-профилирование (количественный анализ экспрессии генов, gene expression profiling), классификации B. Royer-Bertrand и соавт. и A. G. Robertson и соавт., а также многоуровневая классификация The Cancer Genome Atlas (TCGA).

Частота встречаемости некоторых молекулярных нарушений при УМ составляет: моносомия хромосомы 3 – 52,2 % (полная – 37,3 %, частичная – 14,9 %), потеря гетерозиготности в хромосоме 1р – 29,1 %, в хромосоме 8р – 20,0 %; метилирование гена RASSF1A – 23,9 %, мутации в генах GNAQ/ GNA11 – 90,0%. Доказано, что моносомии хромосомы 3 значительно снижает выживаемость пациентов УМ (до 46,8%).

«Драйверные» мутации в «горячих точках» генов BRAF, NRAS и KIT, характерные для меланомы кожи и слизистых оболочек, при УМ практически не встречаются. Тестирование образцов ткани УМ на мутации в генах BRAF, NRAS и KIT представляется нецелесообразным.

Небольшой процент случаев УМ (не более 3%) ассоциирован с наследственной предрасположенностью. Чаще всего наследственная (семейная) форма УМ является одной из манифестаций так называемого TPS-синдрома, вызываемого герминальными мутациями в гене BAP1 (около 2% всех увеальных меланом); описаны также единичные случаи УМ при герминальных мутациях в гене MBD4 и при синдроме Линча. Тестирование пациентов с УМ на герминальные мутации целесообразно только при подозрении на наследственный характер заболевания (возраст пациента до 45 лет и/или билатеральная УМ и/или первично-множественные злокачественные опухоли и/или отягощенный семейный анамнез).

Теги:
Uveal melanoma, меланома хороидеи, choroidal melonoma,
Цена анализа
7 500 ₽
Использованная литература:

1) Увеальная меланома. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2020 г.

2) Lalonde E, Ewens K, Richards-Yutz J et al. Improved Uveal Melanoma Copy Number Subtypes Including an Ultra-High-Risk Group. Ophthalmol Sci. 2022 Jan 30;2(2):100121. doi: 10.1016/j.xops.2022.100121

3) Shields CL, Dalvin LA, Vichitvejpaisal P et al. Prognostication of uveal melanoma is simple and highly predictive using The Cancer Genome Atlas (TCGA) classification: A review. Indian J Ophthalmol. 2019 Dec;67(12):1959-1963. doi: 10.4103/ijo.IJO_1589_19

4) Shields CL, Say EAT, Hasanreisoglu M et al. Personalized Prognosis of Uveal Melanoma Based on Cytogenetic Profile in 1059 Patients over an 8-Year Period: The 2017 Harry S. Gradle Lecture. Ophthalmology. 2017 Oct;124(10):1523-1531. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.04.003

5) Barbagallo C, Stella M, Broggi G, Russo A, Caltabiano R, Ragusa M. Genetics and RNA Regulation of Uveal Melanoma. Cancers (Basel). 2023 Jan 26;15(3):775. doi: 10.3390/cancers15030775

6) Яровая В.А., Яровой А.А., Чудакова Л.В., Левашов И.А., Зарецкий А.Р. Комплексный анализ прогностической значимости аберраций хромосомы 8 у пациентов с увеальной меланомой. Успехи молекулярной онкологии. 2022;9(1):57-63. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-1-57-63

Похожие материалы

Определение утраты экзона 14 гена MET при немелкоклеточном раке легкого
Код ПМУ:
01.02.15.1380
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Детекция мутации V600E в гене BRAF
Код ПМУ:
01.02.15.1355
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Определение транслокаций генов NTRK1-3 в опухолевой ткани
Код ПМУ:
01.02.15.1625
Ср. срок выполнения теста:
до 6 рабочих дней
Меню