Показания:
- Определение BRAF V600E рекомендовано всем пациентам с меланомой кожи резектабельной и нерезектабельной III стадии и IV стадий для определения показаний к назначению комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK;
- Определение мутаций в гене NRAS рекомендовано пациентам с меланомой кожи нерезектабельной III стадии и IV стадии для возможности персонализации терапии.
Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Патогенная мутация V600E в гене BRAF, патогенные аберрации в кодонах 12, 13, 61, 117 в гене NRAS, Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование BRAF представляет собой протеинкиназу, которая играет важную роль в сигнальном пути RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK). Большинство мутаций BRAF приводит к его конститутивной активации и вследствие этого - стимулированию клеточного деления и роста, ингибированию апоптоза и неопластической трансформации. V600E - наиболее частая мутация BRAF. Она представляет собой замену валина на глутаминовую кислоту в позиции 600 в киназном домене. Эта замена имитирует фосфорилирование, тем самым индуцируя конститутивную активность протеинкиназы BRAF.
Частота мутаций в гене BRAF при меланоме кожи (МК), по данным разных исследователей, варьирует от 50% до 80%. Наиболее частой (69-94% случаев) мутацией является V600E. Идентификация мутации V600E в гене BRAF является показанием к назначению конкурентных ингибиторов BRAF в виде монотерапии либо в комбинации с ингибиторами MEK.
NRAS – протоонкоген, расположенный на хромосоме 1 и кодирующий одноимённый белок, относящийся к семейству белков RAS. Эти белки регулируют сигнальный путь MAPK, ответственные за клеточную пролиферацию и выживание клетки. NRAS играет важную роль в регуляции передачи сигнала от ряда рецепторов факторов роста, в том числе EGFR. Активирующие мутации в гене NRAS изменяют ГТФ-азную активность белка и блокируют его способность к деактивации, что ведет к конститутивной гиперактивации внутриклеточных путей передачи сигнала, контролирующих рост и пролиферацию клеток. Наиболее часто подвержены мутациям кодоны 12, 13, 61 в гене NRAS, значительно реже кодоны 59, 117, 146.
Распространенность аберраций в гене NRAS при меланоме составляет около 20%, чаще они встречаются при меланоме кожи без хронического солнечного воздействия. Согласно рекомендациям, при отсутствии BRAF-мутации при меланоме коже и слизистых оболочек III-IV ст. возможно выполнение молекулярно-генетического исследования мутаций в генах NRAS (экзон 3) и KIT. Наличие мутаций в гене NRAS приводят к развитию резистентности к ингибиторам BRAF.
Теги:
Злокачественная меланома, меланокарцинома, меланобластома, меланоцитома, невокарцинома, меланомалигнома, melanoma, Цена анализа
5 000 ₽
Использованная литература:
1) Меланома кожи и слизистых оболочек. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2023 г.
2) Строяковский Д.Л., Абдулоева Н.Х., Демидов Л.В., Жукова Н.В., Новик А.В., Орлова К.В., Проценко С.А., Самойленко И.В., Харкевич Г.Ю., Юрченков А.Н. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):287-306. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-287-306
3) Randic T, Kozar I, Margue C, Utikal J, Kreis S. NRAS mutant melanoma: Towards better therapies. Cancer Treat Rev. 2021 Sep;99:102238. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102238
4) Heppt MV, Siepmann T, Engel J et al. Prognostic significance of BRAF and NRAS mutations in melanoma: a German study from routine care. BMC Cancer. 2017 Aug 10;17(1):536. doi: 10.1186/s12885-017-3529-5
5) Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x
6) Zaman, Aubhishek et al. Targeting Oncogenic BRAF: Past, Present, and Future. Cancers vol. 11,8 1197. 16 Aug. 2019, doi: 10.3390/cancers11081197