Показания:
- Определение BRAF V600E рекомендовано всем пациентам с меланомой кожи резектабельной и нерезектабельной III стадии и IV стадий для определения показаний к назначению комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK;
- Определение мутаций в гене NRAS рекомендовано пациентам с меланомой кожи нерезектабельной III стадии и IV стадии для возможности персонализации терапии.
Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Патогенная мутация V600E в гене BRAF, патогенные аберрации в кодонах 12, 13, 61, 117 в гене NRAS, Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование BRAF представляет собой протеинкиназу, которая играет важную роль в сигнальном пути RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK). Большинство мутаций BRAF приводит к его конститутивной активации и вследствие этого - стимулированию клеточного деления и роста, ингибированию апоптоза и неопластической трансформации. V600E - наиболее частая мутация BRAF. Она представляет собой замену валина на глутаминовую кислоту в позиции 600 в киназном домене. Эта замена имитирует фосфорилирование, тем самым индуцируя конститутивную активность протеинкиназы BRAF.
Частота мутаций в гене BRAF при меланоме кожи (МК), по данным разных исследователей, варьирует от 50% до 80%. Наиболее частой (69-94% случаев) мутацией является V600E. Идентификация мутации V600E в гене BRAF является показанием к назначению конкурентных ингибиторов BRAF в виде монотерапии либо в комбинации с ингибиторами MEK.
NRAS – протоонкоген, расположенный на хромосоме 1 и кодирующий одноимённый белок, относящийся к семейству белков RAS. Эти белки регулируют сигнальный путь MAPK, ответственные за клеточную пролиферацию и выживание клетки. NRAS играет важную роль в регуляции передачи сигнала от ряда рецепторов факторов роста, в том числе EGFR. Активирующие мутации в гене NRAS изменяют ГТФ-азную активность белка и блокируют его способность к деактивации, что ведет к конститутивной гиперактивации внутриклеточных путей передачи сигнала, контролирующих рост и пролиферацию клеток. Наиболее часто подвержены мутациям кодоны 12, 13, 61 в гене NRAS, значительно реже кодоны 59, 117, 146.
Распространенность аберраций в гене NRAS при меланоме составляет около 20%, чаще они встречаются при меланоме кожи без хронического солнечного воздействия. Согласно рекомендациям, при отсутствии BRAF-мутации при меланоме коже и слизистых оболочек III-IV ст. возможно выполнение молекулярно-генетического исследования мутаций в генах NRAS (экзон 3) и KIT. Наличие мутаций в гене NRAS приводят к развитию резистентности к ингибиторам BRAF.
Злокачественная меланома, меланокарцинома, меланобластома, меланоцитома, невокарцинома, меланомалигнома, melanoma,
Цена анализа
5 300 ₽
Использованная литература:
1) Меланома кожи и слизистых оболочек. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2025 г.
2) Randic T, Kozar I, Margue C, Utikal J, Kreis S. NRAS mutant melanoma: Towards better therapies. Cancer Treat Rev. 2021 Sep;99:102238. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102238
3) Heppt MV, Siepmann T, Engel J et al. Prognostic significance of BRAF and NRAS mutations in melanoma: a German study from routine care. BMC Cancer. 2017 Aug 10;17(1):536. doi: 10.1186/s12885-017-3529-5
4) Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x
5) Zaman, Aubhishek et al. Targeting Oncogenic BRAF: Past, Present, and Future. Cancers vol. 11,8 1197. 16 Aug. 2019, doi: 10.3390/cancers11081197
