Определение концентрации лептина, количественно

Лептин – гормон жировой ткани, обеспечивающий регуляцию энергетических, нейроэндокринных и метаболических процессов организма. Функция лептина осуществляется через его взаимодействие с рецепторами ObRs, находящимися в головном мозге, а также в некоторых периферических тканях. В результате взаимодействия с ObRb лептин стимулирует синтез анорексигенных (подавляющих аппетит) медиаторов (в частности, проопиомеланокортина) и тормозит синтез орексигенных (стимулирующих аппетит) медиаторов (в частности, нейропептида Y). Кроме того, лептин воздействует на мезолимбическую систему, формирующую мотивацию к принятию пищи и чувство удовлетворения от еды, и на нейроны центров продолговатого мозга, также формирующие чувство насыщения. В норме повышение концентрации лептина происходит после обильной еды и сопровождается снижением аппетита. Лептин является уникальным регулятором, координирующим многие нейроэндокринные процессы человека в соответствии с его энергетическими запасами.

У пациентов с ожирением имеется переизбыток лептина на фоне невосприимчивости к его действию. При этом пациент испытывает голод даже при адекватном приёме пище. Считается, что невосприимчивость к лептину развивается в результате структурных и функциональных дефектов на уровне рецептора ObRb, избыточной продукции ингибиторов лептина, а также при нарушении транспорта молекулы лептина через гемато-энцефалический барьер.

Ожирение является ведущим фактором риска развития сахарного диабета. Избыток жировой ткани провоцирует усиленную продукцию инсулина и гиперинсулинемию, что, в свою очередь, приводит к уменьшению количества рецепторов инсулина в периферических тканях и инсулинорезистентности. В норме лептин независимо от эффекта инсулина усиливает утилизацию глюкозы периферическими тканями и окисление жирных кислот в печени, увеличивает чувствительность периферических тканей к инсулину и снижает его секрецию бета-клетками поджелудочной железы. В связи с этим при наличии резистентности к лептину часто развивается и инсулинорезистентность, нарушается утилизация глюкозы и возрастает риск развития сахарного диабета 2-го типа, поэтому измерение концентрации лептина может быть использовано для оценки риска развития этого заболевания.

Избыток лептина связан с повышением концентрации протромбогенных факторов, таких как фибриноген, фактор VII и фактор фон Виллебранда. Повышенный уровень лептина является предиктором развития инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии и внезапной сердечной смерти. Таким образом, повышение концентрации лептина может рассматриваться как клинико-лабораторный маркер риска ИБС.

Концентрация лептина прямо пропорциональна массе жировой ткани и отражает энергетические запасы организма. Истощение энергетических запасов (в результате голодания, интенсивных физических нагрузок) сопровождается понижением концентрации лептина, что провоцирует характерные нейроэндокринные изменения: снижение уровня тироксина и снижение уровня половых гормонов (характерный признак истощения – вторичная аменорея и ановуляция).

Гипоталамическая аменорея сопровождается подавленной ритмической продукцией гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса (ГнРГ), что приводит к дефициту фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза, снижению уровня половых гормонов и ановуляции. Одной из причин гипоталамической аменореи является дефицит лептина. Применение экзогенного лептина у таких пациенток нормализует синтез ГнРГ, ФСГ, ЛГ и половых гормонов. Измерение уровня лептина может быть использовано для выявления причины вторичной аменореи, а также для определения тактики лечения женского бесплодия.