Показания:
- Подозрение на первичную яичниковую недостаточность (ПЯН), ассоциированную с синдромом ломкой Х-хромосомы;
- Дифференциальная диагностика причин яичниковой недостаточности;
- Дифференциальная диагностика причин нерегулярного цикла;
- Дифференциальная диагностика бесплодия.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Количество CGG- повторов в гене FMR1 Метод измерения:
Фрагментный анализ Единицы измерения:
Количество CGG-повторов в гене FMR1
Преждевременная недостаточность яичников ─ клинический синдром, определяемый как потеря функции яичников у женщин в возрасте моложе 40 лет. Он характеризуется нарушением менструального цикла, повышением уровня гонадотропинов (ФСГ до 40 мЕ/л в сыворотке крови) и снижением уровня эстрадиола. Клиническими проявлениями являются аменорея/олигоменорея, бесплодие (вследствие истощения яичников и малого количества яйцеклеток) и симптомы дефицита эстрогенов, такие как раздражительность, нарушения сна, симптом «сухого глаза», остеопороз, приливы и так далее. Распространенность преждевременной недостаточности яичников составляет приблизительно 1% в общей популяции.
Причинами первичной яичниковой недостаточности (ПЯН) являются генетические (25%), аутоиммунные (10%), инфекционные, идиопатические факторы и обменные нарушения( галактоземия, врожденный дефект гликозилирования и др.).
Генетической причиной ПЯН является увеличение количества CGG-повторов в промоутере гена FMR1 (оно выявляется у 6% пациентов с этим диагнозом). Данный ген располагается на длинном плече Х-хромосомы (локус Xq27) и кодирует белок FMRP.
В норме количество CGG повторов составляет менее 45. Возрастание их числа (то есть экспансия) в диапазоне 45-59 расценивают как «серую зону», которая клинически никак не проявляется. При увеличении числа повторов от 60 до 200 отмечается состояние премутации FMR1, которая может стать причиной развития синдрома FXPOI (первичной яичниковой недостаточности. Полная мутация возникает при возрастании числа повторов больше 200. Носительство данной экспансии у женщин может вызывать первичную яичниковую недостаточность или синдром ломкой Х-хромосомы в легкой форме.
Данное заболевание имеет Х-сцепленный доминантный тип наследования. Патологическое изменение CGG-тринуклеотидных повторов происходит во время гаметогенеза. У женщин в процессе образования половых клеток число повторов CGG в них может резко возрасти.
Проведение молекулярно-генетического анализа гена FMR1 является необходимым для постановки диагноза первичной яичниковой недостаточности, ассоциированной с синдромом ломкой Х-хромосомы.
Интерпретация:
Диагностика первичной яичниковой недостаточности (ПЯН), ассоциированной с синдромом ломкой Х-хромосомы, основана на выявлении количества CGG-повторов в 5-нетранслируемой области гена FMR1.
Данное заболевание имеет X-сцепленный доминантный тип наследования, то есть имеется риск развития заболевания у потомков при обнаружении аберраций. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики и уровнем пенетрантности заболевания. При передаче аберрантной аллели от матери у потомков может наблюдаться утяжеление симптоматики. У последующих поколений увеличивается риск развития синдрома Мартина-Бела.
Наличие предэкспансии и экспансии тринуклеотидных CGG-повторов в гене FMR1 проводится с помощью методов ПЦР с праймингом тройных повторов и фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями American College of Medical Genetics от 2014 года, а также European Molecular Genetics Quality Network от 2013.
|
Количество CGG повторов |
Диагноз |
|---|---|
| 5-45 - нормальная аллель |
Диагноз первичной яичниковой недостаточности, ассоциированной с синдромом ломкой Х-хромосомы, исключен. |
|
45-59 - умеренное увеличение, «серая зона» |
Диагноз первичной яичниковой недостаточности, ассоциированной с синдромом ломкой Х-хромосомы, исключен. Есть риск развития ПЯН у дальних родственников. |
|
60-199 - премутация |
Повышенный риск развития первичной яичниковой недостаточности, ассоциированной с синдромом ломкой Х-хромосомы. Риск развития синдрома Мартина-Белла у потомков мужского пола. |
|
>200 |
Повышенный риск развития первичной яичниковой недостаточности, ассоциированной с синдромом ломкой Х-хромосомы. Риск развития синдрома Мартина-Белла у потомков мужского пола. |
Теги:
Первичная яичниковая недостаточность, ПЯН, FMR1, FXPOI, ФМР, Цена анализа
3 500 ₽
Использованная литература:
1) Первичная недостаточность яичников. MSD Manual
2) Денисова В.М, Ярмолинская М.И, Закураева К.А. (2021). Преждевременная недостаточность яичников: генетические причины и тактика ведения пациенток (обзор литературы). Журнал акушерства и женских болезней, 70 (3), 75-91.
3) Кумыкова З.Х., Батырова З.К., Уварова Е.В. (2019). Преждевременная недостаточность яичников в раннем репродуктивном возрасте: современные аспекты диагностики и ведения. Репродуктивное здоровье детей и подростков, 15 (4), 53-60.
4) Eslami A, Farahmand K, Totonchi M et al. FMR1 premutation: not only important in premature ovarian failure but also in diminished ovarian reserve. Hum Fertil (Camb). 2017 Jun;20(2):120-125. doi: 10.1097/OGX.0b013e3181f8bdda