Показания:
Исследование назначается с целью прогнозирования и минимизации побочных эффектов аллопуринола, если планируется терапия данным препаратом.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется Исследуемые показатели:
ген HLA-B58:01 Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование Аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы, снижающий выработку мочевой кислоты. Препарат используется для лечения подагры, симптоматической гиперурикемии (высокого уровня мочевой кислоты) и синдрома лизиса опухоли. Мочевая кислота вырабатывается путем распада пуриновых нуклеотидов, и высокие её концентрации могут привести к подагре и развитию мочекаменной болезни.
Лейкоцитарные антигены человека (HLA) играют ключевую роль в развитии выраженных иммунообусловленных неблагоприятных реакций на лекарственные средства. Зачастую подобные реакции связаны с наличием специфических аллелей риска HLA класса I. Аллельный вариант HLA-B*58:01 ассоциирован с развитием тяжелых побочных кожных реакций во время лечения аллопуринолом, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (AHS). Данный аллель наиболее распространен среди азиатских субпопуляций, особенно среди лиц корейского (12%), ханьско-китайского (10–15%) или тайского (6-8%) происхождения. Макулопапулёзная сыпь может встречаться у 2% пациентов, получающих терапию аллапуринолом. Хотя тяжёлые токсические кожные реакции, вызванные аллопуринолом, встречается редко (риск оценивается в 0,1–0,4%), аллопуринол является одной из самых серьезных причин подобных реакций с уровнем смертности до 25%. Аллель является кодоминантным, поэтому человеку достаточно иметь только одну копию аллеля HLA-B*58:01, чтобы иметь повышенный риск.
Механизм токсических кожных реакций, вызванных аллопуринолом, остаются не до конца ясными, однако установлено, что CD8+ цитотоксические Т-клетки участвуют в этом процессе. По-видимому, происходит формирование иммуногенного комплекса окипуринол-HLA-B*58:01, сенситизирующего Т-клетки и опосредующего реакцию гиперчувствительности.
Американский колледж ревматологии (ACR) рекомендует проводить тестирование на HLA–B*5801 перед началом приема аллопуринола среди лиц, происходящих из Юго-Восточной Азии и афроамериканцев. Для лиц с положительным вариантом HLA-B*58:01 Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) и Голландская рабочая группа по фармакогенетике (DPWG) рекомендуют альтернативную терапию (например, фебуксостат).
Цена анализа
3 500 ₽
Использованная литература:
1) Saito Y, Stamp LK, Caudle KE, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for human leukocyte antigen B (HLA-B) genotype and allopurinol dosing: 2015 update. Clin Pharmacol Ther. 2016 Jan;99(1):36-7. doi: 10.1002/cpt.161
2) van der Pol KH, Nijenhuis M, Soree B, et al. Dutch pharmacogenetics working group guideline for the gene-drug interaction of ABCG2, HLA-B and Allopurinol, and MTHFR, folic acid and methotrexate. Eur J Hum Genet. 2024 Feb;32(2):155-162. doi: 10.1038/s41431-022-01180-0
3) Stamp LK, Day RO, Yun J. Allopurinol hypersensitivity: investigating the cause and minimizing the risk. Nat Rev Rheumatol. 2016 Apr;12(4):235-42. doi: 10.1038/nrrheum.2015.132
4) Gonçalo M. HLA-B*58:01 is not the only risk factor associated with allopurinol-induced severe cutaneous adverse drug reactions. Ann Transl Med. 2018 Nov;6(Suppl 1):S7. doi: 10.21037/atm.2018.08.42