Фармакогенетика в общеклинической практике

Фармакогенетика — раздел медицинской генетики, изучающий влияние генетических особенностей человека на его реакцию на лекарственные препараты. Она позволяет прогнозировать эффективность лекарственного препарата и вероятность побочных эффектов, что дает возможность индивидуально подбирать препарат и его дозировку для достижения наиболее безопасного и эффективного лечения.

В данном разделе собраны международные рекомендации по выполнению фармакогенетического исследования перед началом терапии для следующих препаратов:

• аллопуринол

• нестероидные противовоспалительные препараты

• ингибиторы протонной помпы

• вориконазол

• энтиэметики (ондансетрон и трописетрон)

• такролимус

• аминогликозиды

• галогенсодержащие ингаляционные анестетики и сукцинилхолин

• опиоиды (трамадол, кодеин)

Ниже приведены описания фармакогенетических тестов, выполняемых нашей лабораторией.

Фармакогенетика аллопуринола (гены HLA-B58:01) 

Аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы, снижающий выработку мочевой кислоты. Препарат используется для лечения подагры, симптоматической гиперурикемии (высокого уровня мочевой кислоты) и синдрома лизиса опухоли. Мочевая кислота вырабатывается путем распада пуриновых нуклеотидов, и её высокие концентрации могут привести к подагре и развитию мочекаменной болезни.

Лейкоцитарные антигены человека (HLA) играют ключевую роль в развитии выраженных иммунообусловленных неблагоприятных реакций на лекарственные средства. Зачастую подобные реакции связаны с наличием специфических аллелей риска HLA класса I. Аллельный вариант HLA-B*58:01 ассоциирован с развитием тяжелых побочных кожных реакций во время лечения аллопуринолом, включая синдром Стивенса-Джонсона,  токсический эпидермальный некролиз,  лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (AHS). Данный аллель наиболее распространен среди азиатской популяции, особенно среди корейцев (12%), китайцев хань (10–15%) и тайцев (6-8%). Макулопапулёзная сыпь может встречаться у 2% пациентов, получающих терапию аллапуринолом. Хотя тяжёлые токсические кожные реакции, вызванные аллопуринолом, встречается редко (риск оценивается в 0,1–0,4%), аллопуринол является одной из самых серьезных причин подобных реакций с уровнем смертности до 25%. Аллель является кодоминантным, поэтому человеку достаточно иметь только одну копию аллеля HLA-B*58:01, чтобы иметь повышенный риск.

Механизм токсических кожных реакций, вызванных аллопуринолом, остаются не до конца ясными, однако установлено, что CD8+ цитотоксические Т-клетки участвуют в этом процессе. По-видимому, происходит формирование иммуногенного комплекса лекарство-HLA-B*58:01, сенситизирующего Т-клетки и опосредующего реакцию гиперчувствительности.

Американский колледж ревматологии (ACR) рекомендует проводить тестирование на HLA–B*58:01 перед началом приема аллопуринола среди лиц, происходящих из Юго-Восточной Азии и афроамериканцев. Для лиц с положительным вариантом HLA-B*58:01 Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) и Голландская рабочая группа по фармакогенетике (DPWG) рекомендуют альтернативную терапию (например, фебуксостат) [1,2].

Раздел будет дополнен по мере введения новых тестов

Другие статьи по фармакогенетике

Фармакогенетика, основные положения

Фармакогенетика в кардиологии

Фармакогенетика в психиатрии и неврологии

Фармакогенетика в онкологии

Фармакогенетика антиретровирусной терапии (терапия ВИЧ/СПИД)