Фактор некроза опухолей (ФНО/TNFa) является цитокином, регулирующим воспалительные и иммунные реакции, и участвует в патогенезе многих иммуновоспалительных заболеваний, таких как воспалительные артриты (ревматоидный артрит, серонегативные спондилоартропаии, ювенильный идиопатический артрит), воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), псориаз и другие заболевания.
Установление роли TNFα в иммунопатогенезе заболеваний послужило основанием для разработки антицитокиновой терапии, а именно создания группы препаратов на основе моноклональных антител (мАТ). В последние годы в клинической практике активно применяются ингибиторы ФНО (TNF-ингибиторы) — генно-инженерные биологические препараты, способные ингибировать активность провоспалительного цитокина ФНО и снижать активность иммуновоспалительных заболеваний. В настоящее время на мировом фармацевтическом рынке существует 5 основных блокаторов TNFα на основе мАТ: инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаба пэгол.
Одной из актуальных проблем при лечении ингибиторами ФНО и другими генно-инженерными препаратами, является «ускользание» от ответа, которое развивается у 30–40 % пациентов, а также первичная неэффективность, то есть неэффективность препарата, развившаяся в течение первых 6 месяцев лечения, частота которой, по данным литературы, варьирует от 10 до 30 %. В качестве причин вторичной неэффективности рассматриваются различные факторы, в том числе особенности фармакокинетики и иммуногенность препаратов, являющиеся важными предикторами ответа на иФНО-α.
Выявление связывающих антител к ингибиторам ФНО проводится для определения причины вторичной резистентности на проведение терапии ингибиторам ФНО и планирования дальнейшей тактики лечения.
1) Воронина Е.В., Лобанова Н.В., Яхин И.Р., Романова Н.А., Серегин Ю.А. Роль фактора некроза опухолей-альфа в иммунопатогенезе заболеваний различной этиологии и его значимость в развитии антицитокиновой терапии моноклональными антителами. Медицинская иммунология. 2018;20(6):797-806. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-6-797-806
2) Нуриахметова Т.Ю., Абдулганиева Д.И. Неэффективность терапии ингибиторами фактора некроза опухоли-α и возможные пути ее преодоления. Практическая медицина. 2018. Том 16, № 7 (часть 2), C. 72-80)
3) Нуриахметова Т.Ю., Валеева И.Х., Шевнина Я.О., Петров А.В., Черемина Н.А., Сухорукова Е.В., Васильев А.Г., Абдулганиева Д.И. Эффективность ингибиторов фактора некроза опухоли α в лечении различных иммуновоспалительных заболеваний: фокус на иммуногенность. Современная ревматология. 2023;17(4):35-41. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2023-4-35-41
4) Atiqi S, Hooijberg F, Loeff FC, Rispens T, Wolbink GJ. Immunogenicity of TNF-Inhibitors. Front Immunol. 2020 Feb 26;11:312. doi: 10.3389/fimmu.2020.00312
5) Murdaca G, Negrini S, Greco M, Schiavi C, Giusti F, Borro M, Puppo F. Immunogenicity of infliximab and adalimumab. Expert Opin Drug Saf. 2019 May;18(5):343-345. doi: 10.1080/14740338.2019.1602117