Молекулярно-генетическое (гены HLA-B27, HLA-B51, HLA-A29) и иммунологическое (АНФ, ЭНА) исследование при увеитах

Увеит – воспаление сосудистой оболочки глаза. По этиологии выделают инфекционные и неифекционные увеиты. На долю инфекций приходится примерно 30% случаев увеита, в то время как 40% в этиологической структуре занимают системные ревматологические заболевания. Остальные 30% увеитов являются идиопатическими. Наиболее частыми заболеваниями, клиническим проявлением которых является увеит: болезнь Бехчета (ББ) - 80% пациентов с ББ имеют увеит; анкилозирующий спондилит (АС) – 20-40% пациентов с АС; ревматоидный артрит (РА) и ювенильный РА (ЮРА) – до 20% пациентов с РА, ЮРА. Помимо перечисленных заболеваний, увеит может наблюдаться при системной красной волчанке (СКВ), системной склеродермии (ССД), синдроме Шегрена. Кроме системных заболеваний, увеит наблюдается при «бирдшот» хориоретинопатии - хроническом билатеральном заднем увеите. Некоторые заболевания стойко ассоциированы с носительством определенного генотипа, так, АС с генотипом HLA-B27, ББ – HLA-B51, хориоретинопатия бирдшота – HLA-A29. Скрининг системных ревматических заболеваний включает определение антинуклеарного фактора и антител к эксрагируемому нуклеарному антигену. В отсутствие других клинических проявлений выше указанных заболеваний или при скудной клинической картине определить этиологию увеита без дополнительных исследований сложно. Таким образом, в комплексную лабораторную диагностику увеитов желательно включать следующие тесты:

• Генотипирование HLA-B27;

• Генотипирование HLA-A29;

• Генотипирование HLA-B51;

• Определение антинуклеарного фактора (АНФ) на перевиваемой клеточной линии HEp-2;

• Определение антител (АТ) к экстрагируемому нуклеарному антигену (ЭНА).

АНФ – антинуклеарные антитела – обнаруживается благодаря связыванию с внутриклеточными антигенами перевиваемой линии клеток эпителия человека (HEp-2). Ядро и цитоплазма клеток НЕр-2 содержит все антигены характерные для человеческого организма, что позволяет выявлять в одном тесте все основные антинуклеарные антитела.       ЭНА – легко растворимые компоненты ядра клетки, которые могут быть утрачены из ядер клеток при фиксации препарата для проведения исследований АНФ методом непрямой иммунофлюоресценции. Их обнаруживают методом ИФА.             Комбнированное применение двух тестов повышает чувствительность и специфичность скриннинга на системные аутоиммунные заболевания.

Интерпретация полученных результатов:

Положительный результат

• При наличии увеита и генотипа HLA-B27 с наибольшей вероятностью причиной симптоматики является АС.

• Наличие генотипа HLA-A29 значительно увеличивает вероятность «бирдшот» хориоретинопатии.

• Выявление генотипа HLA-B51 увеличивает вероятность наличия у пациента ББ.

Для подтверждения диагнозов АС, ББ необходимы дополнительные критерии заболеваний.

Отрицательный результат

• При наличии увеита и отсутствии генотипа HLA-B27 вероятность АС значимо снижается, но не исключается (10% HLA-B27 негативных случаев АС).

• При отсутствии генотипа HLA-A29 вероятность «бирдшот» хориоретинопатии значительно снижается.

• При отсутствии генотипа HLA-B51 вероятность ББ значимо снижается, но не исключается (существуют HLA-B51 негативные случаи ББ).

Интерпретация определения АНФ на перевиваемой клеточной линии HEp-2:

• Выявление высоких титров (1/640 и выше) – высокая вероятность наличия системного ревматического заболевания.

• Выявление низких титров (до 1/160) – низкая вероятность наличия системного ревматического заболевания, но диагноз не исключен.

Тип свечения ядра: в таблице приведены некоторые варианты результатов, независимо от возможной причины увеитов.      

Интерпретация определения антител к экстрагируемому нуклеарному антигену (ЭНА):

• Положительный результат – наличие СКВ/ССД/синдрома Шегрена;

• Отрицательный результат значимо снижает вероятность выше указанных заболеваний;

• Отрицательный результат не исключает возможное наличие у пациента РА/ЮРА.

Связанные лабораторные тесты:

При выявлении положительного титра АНФ и/или положительного результата на АТ к ЭНА необходимо дальнейшее обследование пациента для установления диагноза:

• определение антител к двуспиральной ДНК и антител к нуклеосомам;

• иммуноблот антинуклеарных антител;

• иммуноблот антител при склеродермии;

• скрининг РА.