Показания:
- Рекомендовано определение амплификации гена HER2 всем пациентам с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка для определения показаний к назначению таргетной терапии анти-HER2 антителами;
- Рекомендовано определение микросателлитной нестабильности всем пациентам с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка для определения показаний к назначению иммунотерапии анти-PD1 антителами.
Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Амплификация гена ERBB2 (HER2), изменение длины 5 мононуклеотидных маркеров: BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, NR-26, Метод измерения:
Фрагментный анализ и MLPA Единицы измерения:
Соответствует результатам отдельных исследований В соответствии с рекомендациями МЗ РФ [1] при раке желудка показано тестирование на гиперэкспрессию HER-2/neu и определение микросателлитных повторов ДНК и определение экспрессии белка PD-L1 в биопсийном (операционном) материале.
Амплификация HER2 при раке желудка
Протоонкоген HER2 (HER-2/neu, ERBB2) кодирует трансмембранный белок HER2 — рецептор с тирозинкиназной активностью. Его активация ведет к индуцированию ряда сигнальных путей, таких как PI3K, MAPK и JAK/STAT. В раковых клетках гиперэкспрессия HER2 происходит за счет амплификации и намного реже — за счет мутации. Гиперэкспрессия приводит к конститутивной активации сигнальных путей и тем самым служит онкогенным механизмом.
10-20% аденокарцином желудка имеют высокую экспрессию HER2. Положительный HER2 статус существенно зависит от гистологического подтипа опухоли (кишечный - 34%, диффузный - 6%, смешанный - 20%) и от локализации опухоли (32% кардиоэзофагальный рак и 18% при другой локализации). Амплификация гена HER2 служит прогностическим маркером. При наличии амплификации HER2 рекомендовано назначение анти-HER2 терапии у пациентов с метастатической стадией заболевания.
Микросателлитная нестабильность при раке желудка
Микросателлиты представляют собой короткие некодирующие последовательности ДНК длиной 1–6 нуклеотидов, повторяющиеся до несколько десятков раз. Микросателлитная нестабильность (MSI) представляет собой молекулярный фенотип дефектной системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR). Такая дефектная система приводит к повышенной частоте возникновения мутаций в геноме. Накопление генетических аберраций в генах, ассоциированных с опухолью, является критически важным шагом в злокачественной трансформации. MSI обнаруживается примерно в 5-28% случаев рака желудка.
Согласно молекулярной классификации TCGA рак желудка можно разделить на четыре подгруппы в зависимости от его молекулярных характеристик:
-
EBV-ассоциированный рак желудка (9% всех опухолей желудка с наличием вируса Эпштейна-Барра),
-
опухоли с микросателлитной нестабильностью (~22%),
-
опухоли с хромосомной нестабильностью (CIN, 50%)
-
генетически-стабильные опухоли.
Было показано, что рак желудка c MSI чаще встречается у женщин, ассоциирован с пожилым возрастом, локализацией опухоли в средней / нижней части тела желудка, более высокими показателями выживаемости по сравнению с MSS (что может быть обусловлено высокой иммуногенностью). Типичные гистологические особенности представлены кишечным типом (классификация по Лаурену), наличием муцинозного компонента и выраженной инфильтрацией лимфоидными клетками. Было показано, что MSI может использоваться в качестве прогностического фактора для резектабельного первичного рака желудка. Наличие MSI является показанием для назначения иммунотерапии у пациентов с метастатическим раком желудка.
Для выявления микросателлитной нестабильности проводится оценка изменения длины 5 мононуклеотидных маркеров: BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, NR-26
Теги:
Рак желудка, РЖ, микросателлитная нестабильность, ген ERBB2, ген HER2, амплификация, microsatellite instability, MSI, MSI-H, Цена анализа
6 000 ₽
Использованная литература:
1) Рак желудка. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2020
2) Figueiredo C, Camargo MC, Leite M et al. Pathogenesis of Gastric Cancer: Genetics and Molecular Classification. Curr Top Microbiol Immunol. 2017;400:277-304. doi: 10.1007/978-3-319-50520-6_12
3) Kim M, Seo AN. Molecular Pathology of Gastric Cancer. J Gastric Cancer. 2022 Oct;22(4):273-305. doi: 10.5230/jgc.2022.22.e35
4) Мусаелян А.А., Оганян К.А., Назаров В.Д. и др. Микросателлитная нестабильность при раке желудка: основы и клиническое применение // Эффективная фармакотерапия. 2021. Т. 17. № 30. С. 12–17.
5) Мусаелян А.А., Назаров В.Д., Будникова А.С., Лапин С.В., Воробьев С.Л., Эмануэль В.Л., Захаренко А.А., Орлов С.В. Клинико-морфологический портрет опухолей с микросателлитной нестабильностью. Успехи молекулярной онкологии. 2021;8(2):52-59.
6) Чайка, А., Гусакова, М., Хомяков, В., Рябов, А., & Каприн, А. (2023). Терапия HER2-положительного рака желудка – обзор молекулярно-генетических особенностей сигнального пути, результатов клинических исследований. Вопросы онкологии, 69(1), 45–54. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-45-54