Молекулярно-генетическое исследование количества копий гена HER2

Протоонкоген HER2 (HER-2/neu, ERBB2) находится на длинном плече хромосомы 17 и кодирует трансмембранный белок HER2 — рецептор с тирозинкиназной активностью, который принадлежит к семейству рецепторов EGF (EGFR). HER2 не имеет собственного лиганд-связывающего домена, он не взаимодействует ни с одним из известных факторов роста, постоянно находится в открытой конформации, являсь ключевым звеном в передаче митогенных сигналов. Активация функции киназного рецептора HER2 происходит преимущественно путем гетеродимеризации и аутофосфорилирования и ведет к индуцированию ряда сигнальных путей, таких как PI3K, MAPK и JAK/STAT.

В раковых клетках гиперэкспрессия HER2 происходит за счет амплификации и намного реже — за счет точечных мутаций. Гиперэкспрессия приводит к конститутивной активации сигнальных путей и тем самым служит онкогенным фактором при различных типах злокачественных опухолей.

Амплификация гена HER2 обнаруживается в 25% случаев рака молочной железы (РМЖ). HER2-позитивный РМЖ – одна из наиболее агрессивных разновидностей заболевания, который характеризуется быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработан ряд препаратов для таргетной терапии, подавляющих активность этого белка. Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного РМЖ, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Определение амплификации гена HER2 - обязательный компонент обследования при РМЖ, позволяющий установить молекулярно-биологический подтип опухоли и определить показания для применения анти-HER2-терапии.

Амплификация гена HER2 встречается в 5,8-7 % случаев колоректального рака. У пациентов с отсутствием мутаций в генах BRAF, KRAS, NRAS распространенность достигает от 5 до 14%. Определение копийности гена HER2 рекомендовано при отсутствии мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF для определения возможности применения анти-HER2 терапии у пациентов с метастатической стадией заболевания.

10-20% аденокарцином желудка имеют высокую экспрессию HER2. Амплификация гена HER2 служит прогностическим маркером. Положительный HER2 статус существенно зависит от гистологического подтипа опухоли (кишечный 34%, диффузный 6%, смешанный 20%) и от локализации опухоли (32% - кардиоэзофагальный рак и 18% - при другой локализации). При наличии амплификации HER2 рекомендовано назначение анти-HER2 терапии у пациентов с метастатической стадией заболевания.

Также определение амплификации гена HER2 может быть рекомендовано пациентам c серозной карциномой эндометрия (распространенность – 27-44%), раком желчевыводящих путей (54.3%), раком мочевого пузыря (12.4%).