Показания:
Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы для определения показаний к применению анти-HER2 терапии, а также для возможности персонализации терапии. Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Делеции/дупликации, амплификации генов ESR1, EGFR, ZNF703, FGFR1, ADAM9, IKBKB, PRDM14, MYC, MTDH, CCND1, EMSY (c11orf30), CDH1, TOP2A, MAPT, PPM1D, BIRC5, CCNE1, AURKA, амплификация гена ERBB2 (HER2) Метод измерения:
Соответствует показаниям отдельных исследований Единицы измерения:
Качественное исследование Амплификация ДНК является важным механизмом, который позволяет раковым клеткам повышать экспрессию критически важных генов, таких как онкогены и гены, определяющие устойчивость к лекарственным препаратам. Известно, что при раке молочной железы (РМЖ) ряд генов, таких как ERBB2 (HER2), FGFR1, MYC, CCND1, PIK3CA амплифицированы в 10–25% опухолей, и их амплификация ассоциирована с поздней стадией заболевания. Другие онкогены, такие как CCND2, EGFR, FGFR2, NOTCH3 амплифицируются реже. Делеция генов, также являющаяся важным онкогенным событием, при РМЖ чаще всего затрагивает CDH1 (20%) и FGFR1 (10%), TOP2A.
В ряде исследований продемонстрирована ключевая роль обнаружения копийности генов HER2, ESR1, EGFR, ZNF703, FGFR1, ADAM9, IKBKB, PRDM14, MYC, MTDH, CCND1, EMSY (c11orf30), CDH1, TOP2A, MAPT, PPM1D, BIRC5, CCNE1, AURKA у пациентов с РМЖ для определения прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии. Определение статуса копийности данных генов и хромосом позволяет персонализировать тактику ведения пациентов с раком молочной железы.
Амплификация гена HER2 обнаруживается в 25% РМЖ. HER2-позитивный РМЖ – одна из наиболее агрессивных разновидностей заболевания, который характеризовался быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработан ряд препаратов для таргетной терапии, подавляющих активность этого белка. Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного РМЖ, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Определение амплификации гена HER2 - обязательный компонент обследования при РМЖ, позволяющий установить молекулярно-биологический подтип опухоли и определить показания для применения анти-HER2-терапии.
Амплификация гена CCND1 встречается в 5–20% первичных случаев РМЖ, делеция - в 5–9%. CCND1 с высокой копийностью чаще встречается при люминальном В типе (HER2−) РМЖ. Была выявлена ассоциация между числом копий CCND1 и высоким идексом пролиферации / высокой степенью злокачественности опухоли.
Амплификация гена CCND1 и CCNE1 могут служить прогностическими маркерами и предикторами низкой эффективности применения трастузумаба.
Амплификация гена рецептора эстрогена альфа (ESR1) является относительно частым событием при РМЖ. Увеличение копийности данного гена является маркером ответа на проводимую гормонотерапию.
Амплификация гена FGFR1 обнаруживается в 7,5%–17% случаев РМЖ. Аберрация данного гена может служить прогностическим маркером, а также предиктором резистентности к антиэстрогеновой терапии.
Амплификация гена TOP2A обнаруживается в 25-40% случаев РМЖ. Аберрация в данном гене ассоциирована с эффективностью применения ингибиторов топоизомеразы II, включая антрациклины.
Амплификация гена ZNF703 встречается в 15% случаев РМЖ и характерна для люминального В типа РМЖ с утратой чувстительности к тамоксифену.
Амплификация MYC чаще выявлялась в протоковых опухолях, а высокая копийность MYC была ассоциирована с большим размером опухоли. Амплификация MYC ассоциирована с плохим ответом на антиэстрогеновую терапию и плохим прогнозом.
Амплификации ESR1, PRDM14, MYC и HER2 были ассоциированы с высоким митотическим индексом, а амплификации PRDM14 и HER2 — с высокой степенью злокачественности. Ко-амплификации HER2/MYC, HER2/CCNE1 и EGFR/MYC приводили к большому размеру опухоли (больше, чем при одиночной амплификации).
MAPT-AS1 при РМЖ играет роль в пролиферации, миграции и инвазии раковых клеток за счет активации сигнального пути Wnt/β-катенин. Отмечается достоверная корреляция между сывороточным уровнем MAPT-AS1 и такими показателями как размер опухоли, степень злокачественности, стадия TNM, позитивность по HER-2.
Для ряда генов, таких как ESR1, HER2, PRDM14, MED1, CCNE1, TRAF4, MTDH, CDH1 отмечена различная экспрессия между первичной опухолью и метастазами, и было показано, что изменение экспрессии делает вклад в развитие резистентности к терапии.
Теги:
Рак молочной железы, РМЖ, ген ERBB2, ген HER2, амплификация, дупликация, breast cancer, cancer of the breast, Цена анализа
6 000 ₽
Использованная литература:
1) Рак молочной железы. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021 г.
2) Moelans CB, van der Groep P, Hoefnagel LDC et al. Genomic evolution from primary breast carcinoma to distant metastasis: Few copy number changes of breast cancer related genes. Cancer Lett. 2014 Mar 1;344(1):138-146. doi: 10.1016/j.canlet.2013.10.025
3) Verschuur-Maes AH, Moelans CB, de Bruin PC, van Diest PJ. Analysis of gene copy number alterations by multiplex ligation-dependent probe amplification in columnar cell lesions of the breast. Cell Oncol (Dordr). 2014 Apr;37(2):147-54. doi: 10.1007/s13402-014-0170-z
4) Moelans CB, de Weger RA, Monsuur HN. et al. Molecular profiling of invasive breast cancer by multiplex ligation-dependent probe amplification-based copy number analysis of tumor suppressor and oncogenes. Mod Pathol. 2010 Jul;23(7):1029-39. doi: 10.1038/modpathol.2010.84
5) Kadota M, Sato M, Duncan B. et al. Identification of novel gene amplifications in breast cancer and coexistence of gene amplification with an activating mutation of PIK3CA. Cancer Res. 2009 Sep 15;69(18):7357-65. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0064
6) Udu-Ituma S, Adélaïde J, Le TK et al. ZNF703 mRNA-Targeting Antisense Oligonucleotide Blocks Cell Proliferation and Induces Apoptosis in Breast Cancer Cell Lines. Pharmaceutics. 2023 Jul 11;15(7):1930. doi: 10.3390/pharmaceutics15071930
7) Valla M, Klæstad E, Ytterhus B, Bofin AM. CCND1 Amplification in Breast Cancer -associations With Proliferation, Histopathological Grade, Molecular Subtype and Prognosis. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2022 Mar;27(1):67-77. doi: 10.1007/s10911-022-09516-8
8) Zhao ZM, Yost SE, Hutchinson KE et al. CCNE1 amplification is associated with poor prognosis in patients with triple negative breast cancer. BMC Cancer. 2019 Jan 21;19(1):96. doi: 10.1186/s12885-019-5290-4
9) Li B, Liu D, Xu J et al. Overexpression of lncRNA MAPT-AS1 exacerbates cell proliferation and metastasis in breast cancer. Transl Cancer Res. 2022 Apr;11(4):835-847. doi: 10.21037/tcr-22-719