Молекулярно-генетическое исследование коделеции 1p/19q при глиальных опухолях

Коделеция (т.е. сочетанная делеция) 1p / 19q возникает из-за несбалансированной транслокации короткого плеча хромосомы 19 (19p) к длинному плечу хромосомы 1 (1q), после чего происходит потеря полученной аберрантной хромосомы с коротким плечом 1 и длинным плечом 19. Коделеция 1р / 19q является молекулярно-генетическим признаком олигодендроглиом – подтипа первичных опухолей центральной нервной системы, на долю которых приходится примерно от 10 до 15% всех диффузных глиом у взрослых. Она встречается в 70% олигодендроглиом. Большинство олигодендроглиом также имеют мутации в гене IDH1 или IDH2.

Следует отметить, что коделеция 1р / 19q практически не встречается в не глиальных опухолях, поэтому определе­ние статуса 1р / 19q позволяет в спорных слу­чаях дифференцировать олигодендроглиому от других морфологически схожих опухолей ЦНС, таких, как светлоклеточная эпендимо­ма, нейроцитома, мелкоклеточная глиобласто­ма. Однако коделеция 1p / 19q не является исключительной характеристикой только олигодендроглиом и, хотя и редко, но встречается в астроцитомах, и даже глиобластомах. В олигоастроцитомах коделеция 1p / 19q детектируется в 25–40 % случаев. Олигоастроцитомы, несущие ко-делецию 1р / 19q, часто по клиническому поведению напоминают олигодендроглиомы.

Молекулярные механизмы вовлеченно­сти ко-делеции 1р / 19q в возникновение и раз­витие олигодендроглиальных опухолей пока не установлены. Есть основания полагать, что утрачиваемые участки содержат гены опухолевых су­прессоров. В качестве потенциальных генов рассматриваются FUBP1 и CIC, расположенные на хромосомах 1p и 19q соот­ветственно.

Согласно системе ВОЗ по классификации опухолей центральной нервной системы 2021 г. рекомендовано молекулярное тестирование на наличие данной коделеции для дифференциации олигодендроглиомы от других глиальных опухолей. Определение коделеции локусов 1p/19q также входит в рекомендации по диагностике и лечению опухолей центральной нервной системы NCCN, ESMO и RUSSCO.

Рис 1. Основные диагностические и прогностические маркеры глиом [9]

Наличие коделеции 1p/19q - независимый прогностический маркер, ассоциированный с более высокими показателями выживаемости как при диффузных глиомах низкой степени злокачественности, так и в анапластических опухолях. Среди всех диффузных глиом пациенты с коделецией 1p/19q имеют наиболее благоприятный прогноз. Наличие коделеции 1p/19q ассоциировано с эффективностью применения алкилирующих препаратов, а также их использования в комбинации с лучевой терапией.