Цена анализа
5 000 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1440
Добавить анализ

Определение мутаций гена c-KIT (экзоны 9,11,13,17)

Цена анализа
5 000 ₽
Срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1440
Добавить анализ
Показания:
  • Рекомендовано пациентам с гастроинтестинальными стромальными опухолями для определения возможности применения KIT-ингибитора;
  • Рекомендовано пациентам с меланомами слизистых оболочек и акральными лентигинозными меланомами для определения возможности применения KIT-ингибитора.
Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ)
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 9,11,13,17 экзонах гена c-KIT
Метод измерения:
Секвенирование
Единицы измерения:
Качественное исследование

Протоонкоген c-KIT расположен в области длинного плеча хромосомы 4 и кодирует рецептор KIT, принадлежащий к семейству тирозинкиназных рецепторов. В норме KIT активируется лигандом SCF, который связывается с рецептором и активирует его, инициируя передачу сигналов по нижележащим путям, в частности PI3K/AKT, MAPK, JAK/STAT. В некоторых типах опухолей, в частности гастроинтестинальных стромальных опухолях и меланомах, соматические активирующие мутации KIT обуславливают его конститутивную лиганд-независимую активность. Это приводит к уклонению от апоптоза и к индукции клеточной миграции и пролиферации. 

Мутации гена c-KIT при гастроинтестинальных стромальных опухолях (ГИСО).

Мутации в гене c-KIT встречаются в 85% случаев ГИСО. Около 70% мутаций обнаруживается в 11–м экзоне, мутации в 9-м экзоне встречаются в 12-15% случаев. При мутациях в 9-м и 11–м экзонах гена KIT показана таргетная терапия иматинибом.

Делеции в районе Lys550 – Glu561 KIT связаны с плохим клиническим прогнозом. Точечные замены (missense-мутации) в 11-м экзоне KIT ассоциированы с более благоприятным прогнозом. Дупликации в 11-м экзоне KIT – относительно редкие мутации, они встречаются чаще всего в стромальных опухолях желудка и связаны с благоприятным прогнозом. Дупликации в 9-м экзоне KIT (Ala502–Tyr503), как правило, встречаются в стромальных опухолях тонкой кишки и очень редко в стромальных опухолях желудка. Большинство стромальных опухолей тонкой кишки с такими мутациями имеют высокую степень злокачественности и связаны с плохим прогнозом.

Мутации в экзонах 13 и 17 встречаются редко (1-2%) и ассоциированы с высокой степенью злокачественности опухоли, отсутствием ответа на терапию иматинибом и плохим прогнозом.

Согласно отечественным рекомендациям, при ГИСО рекомендуется молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене c-KIT (экзоны 9,11,13 и 17) и PDGFRА (12, 14 и 18) в опухоли в биопсийном и/или операционном материале при негативных ИГХ исследованиях на экспрессию CD117 и/или DOG1, что подтверждает диагноз ГИСО. Учитывая, что анализ мутационного статуса имеет прогностическое и предиктивное значение, генетическое исследование является стандартом обследования пациентов с ГИСО. При отсутствии мутаций генов C-KIT, PDGFRA показано ИГХ определение экспрессии субъединицы В сукцинатдегидрогеназы (SDHB) в опухоли иммуногистохимическим методом.

Мутации гена c-KIT при меланоме

Мутации в гене c-Kit наблюдаются в 10-15% случаев меланом слизистых оболочек и акральных лентигинозных меланом (локализуется на дистальных участках конечностей - коже кистей и стоп, в области ногтевого ложа и проксимального околоногтевого валика), а также в 2-3% случаев меланомы кожи, возникшей в результате хронического солнечного воздействия. К наиболее частым мутациям KIT при меланоме относятся L576 (22%), K642 (9,9%), F483 (4%), V559 (4%).

Аберрации в гене KIT имеют различную чувствительность к ингибиторам KIT. Так, мутации в 11 и 13 экзонах (W557, V559, L576P, K642E) имеют наибольшую чувствительность. Мутации в 17 экзоне (например, D816H) имеют либо минимальный ответ, либо отсутствие чувствительности. 

Согласно отечественным рекомендациям по обследованию и лечению при меланоме III и IV стадии, при отсутствии BRAF-мутации возможно выполнение молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах NRAS и KIT, что может повлиять на выбор тактики таргетной терапии.

Теги:
c-KIT, PCR analysis of mutations in the gene cKIT,
Цена анализа
5 000 ₽
Использованная литература:

1) Гастроинтестинальные стромальные опухоли. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2020 г.

2) Никулин М.П., Архири П.П., Мещеряков А.А., Носов Д.А., Стилиди И.С., Филоненко Д.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению гастроинтестинальных стромальных опухолей. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):553-561. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-553-561

3) Рукша Т.Г., Сергеева Е.Ю., Фефелова Ю.А., Хоржевский В.А. Значение мутаций гена C-KIT в диагностике и прогнозе течения злокачественных опухолей. Архив патологии. 2021;83(4):61‑68. https://doi.org/10.17116/patol20218304161

4) Архири П.П., Цымжитова Н.Ц., Стилиди И.С., Поддубная И.В., Никулин М.П., Цыганова И.В., Анурова О.А., Мазуренко Н.Н. Клиническое и прогностическое значение мутационного статуса у больных гастроинтестинальными стромальными опухолями. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2013;(1):42-46.

5) Меланома кожи и слизистых оболочек. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2023 г.

6) Строяковский Д.Л., Абдулоева Н.Х., Демидов Л.В., Жукова Н.В., Новик А.В., Орлова К.В., Проценко С.А., Самойленко И.В., Харкевич Г.Ю., Юрченков А.Н. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):287-306. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-287-306

7) Abbaspour Babaei M, Kamalidehghan B, Saleem M, Huri HZ, Ahmadipour F. Receptor tyrosine kinase (c-Kit) inhibitors: a potential therapeutic target in cancer cells. Drug Des Devel Ther. 2016 Aug 1;10:2443-59. doi: 10.2147/DDDT.S89114

Похожие материалы

Определение утраты экзона 14 гена MET при немелкоклеточном раке легкого
Код ПМУ:
01.02.15.1380
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Детекция мутации V600E в гене BRAF
Код ПМУ:
01.02.15.1355
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Определение транслокаций генов NTRK1-3 в опухолевой ткани
Код ПМУ:
01.02.15.1625
Ср. срок выполнения теста:
до 6 рабочих дней
Меню