Показания:
Рекомендовано всем пациентам с распространенным или метастатическим раком молочной железы, имеющим положительный статус гормональных рецепторов и отрицательный статус HER2, с прогрессированием заболевания во время/после проведения эндокринной терапии для определения возможности применения таргетной терапии. Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Патогенные мутации E542K/E545K/E545Q в 9-м экзоне гена PIK3CA или H1047L/H1047R в 20-м экзоне гена PIK3CA Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование Ген PIK3CA кодирует субъединицу p110a фосфатидил-3-киназы (PI3K), играющей ключевую роль в сигнальном пути PI3K-AKT-mTOR, находящемся на пересечении разных биохимических каскадов и активирующем пролиферацию клеток. Соматические мутации в гене PIK3CA участвуют в патогенезе некоторых видов рака, включая рак молочной железы (РМЖ), колоректальный рак, глиальные опухоли, рак желудка, рак тела матки и рак легкого.
При раке молочной железы нарушение работы сигнального пути PI3K-AKT-mTOR обнаруживается более чем в 70% случаев. При гормонально-позитивном и HER2-негативном РМЖ в 40% случаев встречаются мутации в гене PIK3CA. Такие злокачественные опухоли резистентны к гормональной терапии.
Мутации PIK3CA при HER2-позитивном раке молочной железы встречаются в 20% случаев, и они также влияют на эффективность лечения. Это одна из причин устойчивости опухолевых клеток к таргетному препарату трастузумабу.
Активирующие мутации гена PIK3CA приводят к конституциональной лиганд-независимой гиперактивации сигнального пути, чаще всего мутации возникают в экзонах 9 и 20.
Мутации в гене PIK3CA являются соматическими. Большинство из них (около 90%) возникает в трех «горячих точках»: положениях E542 и E545 экзона 9 (хеликазный домен), положении H1047 экзона 20 (киназный домен). Аминокислоты в позициях E542 и E545 обычно заменяются на лизин, а H1047 — на аргинин. Наиболее частая мутация для люминального А подтипа РМЖ – E545K.
Определение мутаций в гене PIK3CA рекомендовано пациентам с распространенным или метастатическим раком молочной железы, имеющий статус HR+ и отрицательный статус HER2, с прогрессированием заболевания во время/после проведения режимов эндокринной терапии для определения показаний к проведению терапии ингибитором PI3K (алпелисибом) в комбинации с фулвестрантом. Мутации в гене PIK3CA могут служить прогностическим маркером при метастатическом РМЖ, имеющий статус HR+/HER2-, и при РМЖ с тройным негативным фенотипом (HR-/HER2-).
Появление мутаций гена PIK3CA ассоциировано с повышением степени злокачественности опухоли (отсутствие мутаций при G1 в сравнении с 20% при G3) и достоверно снижает безрецидивную выживаемость в общей группе пациентов с диагнозом РМЖ III стадии в сравнении с пациентами без мутации и (p<0,05).
При раке толстой, прямой кишки и эндометрия мутация PIK3CA встречается в 15–30% случаев. Ее наличие, как правило, свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Есть данные о том, что мутации PIK3CA ассоциированы с устойчивостью немелкоклеточного рака легкого к таргетной терапии ингибиторами EGFR.
Теги:
PIK3CА, мутация PIK3CA, алпелисиб, PIK3CA mutation, breast cancer, alpelisib, Цена анализа
5 000 ₽
Использованная литература:
1) Рак молочной железы. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021 г.
2) Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Тюляндин С.А., Фролова М.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-1):145-182. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-09
3) Семиглазова Т.Ю., Сорокина И.В. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы. Фарматека. 2019;26(7):10–20. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.10-20
4) Королева Е.И., Назаров В.Д., Лапин С.В., Владыкина А.В., Анисимов С.В., Щелканова И.Ю., Эмануэль В.Л. Клиническая значимость мутаций в гене PIK3CA в различных молекулярных подтипах рака молочной железы. Медицинская генетика. 2023;22(12):12-19. https://doi.org/10.25557
5) Мутация PIK3CA: изменяя парадигму терапии гормонозависимого HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы. Современная Онкология. 2021; 23 (2): 269–274. DOI: 10.26442/18151434.2021.2.200923
6) Корниецкая А.Л., Болотина Л.В., Евдокимова С.Ф., Савчина В.В., Карагодина Ю.Б., Качмазов А.А. PIK3CA-мутированный рак молочной железы: от исследований к клинической практике. Медицинский Совет. 2022;(22):148-153. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-22-148-153
7) Bertho M, Patsouris A, Augereau P, Robert M, Frenel JS, Blonz C, Campone M. A pharmacokinetic evaluation of alpelisib for the treatment of HR+, HER2-negative, PIK3CA-mutated advanced or metastatic breast cancer. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2021 Feb;17(2):139-152. doi: 10.1080/17425255.2021.1844662
8) Mosele F, Stefanovska B, Lusque A. et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020 Mar;31(3):377-386. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006
9) Fillbrunn M, Signorovitch J, André F, Wang I, Lorenzo I, Ridolfi A, Park J, Dua A, Rugo HS. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR + /HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022 Sep 21;22(1):1002. doi: 10.1186/s12885-022-10078-5
10) Qiu X, Wang Y, Liu F, Peng L, Fang C, Qian X, Zhang X, Wang Q, Xiao Z, Chen R, Yuan S, Li Y. Survival and prognosis analyses of concurrent PIK3CA mutations in EGFR mutant non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors. Am J Cancer Res. 2021 Jun 15;11(6):3189-3200. PMID: 34249454