PD-L1 (лиганд рецептора запрограммированной клеточной гибели 1) - молекула, гиперэкспрессируемая опухолевыми клетками. На поверхности Т-лимфоцитов присутствует ее рецептор, PD-1 (рецептор запрограммированной клеточной гибели 1). В норме PD-1 играет важную роль в защите организма от повышенной активности иммунной системы. Это так называемый «иммунный чекпойнт» или «контрольная точка иммунного ответа». При развитии злокачественных новообразований данный механизм становится патологическим. Когда Т-лимфоцит пытается прикрепиться к раковой клетке, чтобы разрушить ее, протеин PD-L1, продуцируемый раковой клеткой, связывается с рецептором PD-L1 на Т-лимфоцитах. В результате функционирование иммунных клеток ингибируется и злокачественная опухоль ускользает из-под иммунного контроля.
Рис. 1. PD-1/PD-L1 в межклеточном взаимодействии [5]
Избыточная экспрессия PD-L1 выявляется в клетках более чем 50% опухолей человека. Повышенная экспрессия PD-L1 ассоциирована с высокой агрессивностью опухолей и ростом риска летального исхода в 4,5 раза.
Механизм иммунотерапии рака, в т.ч. терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, заключается в том, что препарат позволяет иммунной системе "увидеть" опухоль и уничтожить её. Для того чтобы отобрать пациентов, которым показана иммунотерапия, проводится определение наличия экспрессии PD-1 и его лигандов PDL-1 и PDL-2.
Ингибиторы пути PD1/PDL1 пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, в настоящее время активно используется в мировой практике и разрешено для применения в РФ в алгоритмах лечения определенных групп пациентов при ряде онкологических заболеваний (немелкоклеточном раке легкого, меланоме, аденокарциноме желудка и пищеводно-желудочного перехода, уротелиальной карциноме, раке шейки матки).
1) Tang Q, Chen Y, Li X, Long S et al. The role of PD-1/PD-L1 and application of immune-checkpoint inhibitors in human cancers. Front Immunol. 2022 Sep 13;13:964442. doi: 10.3389/fimmu.2022.964442
2) Tang Q, Zhao S, Zhou N et al. PD‑1/PD‑L1 immune checkpoint inhibitors in neoadjuvant therapy for solid tumors (Review). Int J Oncol. 2023 Apr;62(4):49. doi: 10.3892/ijo.2023.5497
3) Naimi A, Mohammed RN, Raji A et al. Tumor immunotherapies by immune checkpoint inhibitors (ICIs); the pros and cons. Cell Commun Signal. 2022 Apr 7;20(1):44. doi: 10.1186/s12964-022-00854-y
4) Schütz F, Stefanovic S, Mayer L. et al. PD-1/PD-L1 Pathway in Breast Cancer. Oncol Res Treat. 2017;40(5):294-297. doi: 10.1159/000464353
5) Диагностика экспрессии PD-L1. RUSSCO
6) Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. (2017). Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия, 4 (1), 49-55.
7) Мусаелян А.А., Акопов А.Л., Лапин С.В., Назаров В.Д., Филиппов Д.И., Эмануэль В.Л., Орлов С.В. Циркулирующие предиктивные маркеры ответа на ингибиторы контрольных точек иммунитета при немелкоклеточном раке легкого. Успехи молекулярной онкологии. 2021;8(3):34-43.