Антитела к микросомам печени-почки (LKM-1) методом нРИФ на тройном субстрате

Антитела к микросомам печени-почек (liver-kidney microsomal autoantibodies – LKM) отмечаются на фоне аутоиммунного гепатита 2 типа. Эта разновидность аутоантител была открыта в 1973 году Rizzetto, который с помощью нРИФ обнаружил аутоантитела, реагирующие с проксимальным канальцами почки и цитоплазмой гепатоцитов. В зависимости от антигенной мишени данные антитела разделяют на 3 типа, хотя в подавляющем большинстве случаев необходимым и достаточным является выявление основных аутоантител 1 типа. Антигенной мишенью LKM-1 является микросомальный цитохром системы р450 2D6. Антитела 2 и 3 типов крайне редко встречаются при лекарственно-индуцированных и вирусных гепатитах и самостоятельного клинического значения не имеют. Их антигенными мишенями также являются цитохромы и микросомальные ферменты. Рекомендуемым методом выявления аутоантител является непрямая иммунофлюоресценция, которая обеспечивает сохранность антигена в нативном состоянии и обеспечивает выявление всех трех типов антител.

Антитела к LKM-1 являются основным серологическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа, которым болеют преимущественно дети старше 1 года и подростки. Аутоиммунный гепатит 2 типа несколько чаще отмечается у девочек. В отличие от аутоиммунного гепатита 1 типа, заболевание протекает более активно, чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунным заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунным тиреоидитом. Нередко отмечается фульминантное начало, течение с периодами обострения и затухания процесса, часто в течение 2 лет развивается цирроз. Крайне редко антитела к LKM встречаются при вирусном гепатите C (1-3%) и гепатите D. Выработка LKM1 антител может быть также индуцирована некоторыми лекарственными препаратами (тиенамом, дигидралазином, галотаном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином). Аутоантитела к микросомам печени-почек крайне редко отмечаются на фоне вирусных гепатитов, но терапия интерфероном-альфа у серопозитивных по аутоантителам пациентов может спровоцировать самоограничивающееся аутоиммунное расстройство.

Совместно с антителами к LKM-1 при аутоиммунном гепатите 2 типа отмечаются антитела к цитозольному антигену печении (LC-1). Эти антитела направлены к одному из белков цитоплазмы гепатоцита массой 230 кДа. Для их выявления может использоваться нРИФ на тройном субстрате тканей крысы, однако антитела против LC-1 очень сложно обнаружить на фоне высоких титров анти-LKM-1 антител. Для выявления этой разновидности аутоантител в практической работе целесообразно использовать метод иммуноблоттинг (тест 01.02.15.306).

В сыворотке крови больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа обычно выявляются антитела к гладким мышцам, антинуклеарный фактор и высокие уровни гамма-глобулинов, преимущественно иммуноглобулина IgG.

Интерпретация:

• Обнаружение антител к гладким мышцам указывает на высокую вероятность аутоиммунного гепатита 2 типа. Отсутствие антител не исключает диагноза аутоиммунного гепатита и может потребовать дообследования для выявления других серологических маркеров, включая антитела к гладким мышцам (F-актину), антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (ASGPR) и панель аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени.