Определение антител к энтероцитам методом непрямой иммунофлюоресценции для диагностики аутоиммунной энтеропатии

Энтеропатии – группа заболеваний тонкой кишки различного происхождения, общим признаком которых является развитие воспалительных изменений слизистой оболочки тонкой кишки, нередко заканчивающееся атрофией ворсинок и эрозивно-язвенными поражениями.

Аутоиммунная энтеропатия – это редкое заболевание, вызванное аномальной иммунной реакцией кишечника, которая чаще всего проявляется в виде тяжелой белок-теряющей диареи в раннем детстве, а также синдромом мальабсорбции, гипопротеинемией, нарушением электролитного обмен, задержкой роста и развития. Это редкое жизнеугрожающее заболевание обычно манифестирует у детей в возрасте до шести месяцев (чаще в первые 2-4 недели жизни); частота встречаемости заболевания составляет <1:100 000 человек.

Морфологически заболевание характеризуется атрофией ворсин, сходной с изменениями при целиакии, однако не отвечает на безглютеновую и другие элиминационные диеты. Биопсия слизистой оболочки тонкой кишки при аутоиммуной энтеропатии показывает частичную или полную атрофию ворсинок и гиперплазию крипт, инфильтрацию мононуклеарами собственной пластинки и поверхностного эпителия.

Аутоиммунная энтеропатия ассоциирована с другими видами аутоиммунной патологии у 83% пациентов, часто имеет рефрактерное течение с неблагоприятным прогнозом. Нередко у детей аутоиммунная энтеропатия является одним из проявлений наследственного синдрома, наиболее часто — IPEX-синдрома (иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия и Х-связанное наследование) или аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа. (АПС-1, APECED).

Патогенез аутоиммунной энтеропатии до конца не изучен. Аномальная экспрессия аутоантигенов на эпителиальных клетках кишечника активирует CD4+ Т-клетки, что запускает аутоиммунный каскад и, в конечном счете, приводит к разрушению энтероцитов. При этом главным серологическим признаком аутоиммунной энтеропатии являются антиэнтероцитарные аутоантитела (преимущественно класса IgG) к кишечному эпителию, направленные против компонентов щеточной каймы или цитоплазмы энтероцитов нормальной интестинальной слизистой, которые встречаются в 50-80% случаев заболевания. У 30% пациентов с аутоиммунной энтеропатией могут встречаться также аутоантитела к бокаловидным клеткам кишечника и тканевой трансглутаминазе Количество антиэнтероцитарных аутоантител напрямую зависит от выраженности повреждений слизистой оболочки кишечника и эффективности проводимой терапии. Нормализация уровня антиэнтероцитарных аутоантител (титр <1:10) при проведении адекватной иммуносупрессивной терапии сопоставима с гистологической ремиссией. Вместе с тем, антитела к энтероцитам не являются абсолютно специфичными для аутоиммунной энтеропатии, поскольку они могут встречаться и при других состояниях, в том числе при воспалительных заболеваниях кишечника, ВИЧ и аллергической энтеропатии.

Unsworth D.J. и Walker-Smith J.A. в 1985 году предложили диагностические критерии аутоиммунной энетропатии, включающие тяжелую диарею, не поддающуюся коррекции изменением диеты, признаки аутоиммунной реакции и отсутствие тяжелого иммунодефицита. 

В 1997 г. клиника Мэйо предложила диагностические критерии аутоиммунной энтеропатии, которые используются до сих пор:

• хроническая диарея (продолжительностью > 6 недель);

• синдром мальабсорбции;

• специфические поражения тонкой кишки: частичная или полная атрофия ворсинок, глубокая лифоцитарная инфильтрация крипт, апоптоз клеток крипт и увеличение количества интраэпителиальных лимфоцитов;

• исключение других причин атрофии ворсинок, таких как болезнь Крона, спру и лимфома тонкой кишки;

• выявление аутоантител к энтероцитам и/или бокаловидным клеткам кишечника.

Критерии 1-4 необходимы для диагностики аутоиммунной энтеропатии. Выявление антител к энтероцитам и/или бокаловидным клеткам кишечника помогает подтвердить диагноз; однако отсутствии антител не позволяет исключить диагноз. Диагноз устанавливается на основании комбинации клинических и лабораторных данных, в т.ч. результатов биопсии тонкой кишки.

Хотя традиционно считается, что аутоиммунная энтеропатия относится к детской патологии, все большее число случаев регистрируется и среди взрослого населения. Akram S. и соавт. в 2007 г. предложили набор критериев для взрослых, таких как диарея продолжительностью более 6 недель, признаки мальабсорбции и специфическая гистологическая картина при биопсии тонкой кишки, включая частичную или полную атрофию ворсинок.

Дифференциальный диагноз аутоиммунной энтеропатии включает воспалительные заболевания кишечника с очень ранним началом, рефрактерную целиакию, пищевую аллергию, инфекционные энтеропатии и другие причины.