Антитела к рекомбинантной тканевой трансглутаминазе 2 (TG2) класса IgA

Целиакия (глютен-чувствительная энтеропатия) является аутоиммунным заболеванием и сопровождается воспалением и атрофией ворсинок слизистой тонкого кишечника. Причиной целиакии служит непереносимость белков злаковых, прежде всего альфа-глиадина. Наряду с дефицитом лакатазы и пищевыми аллергиями, целиакия является наиболее частой причиной пищевой непереносимости. 

Симптоматика болезни включает кишечные проявления (вздутие живота, боли, диарею, тошноту), нарушения всасывания (задержку роста, потерю веса, остеопению, слабость и апатию, синячковость, железодефицитную анемию (чаще у взрослых)), а также редкие проявления, такие как дефекты эмали, стоматит, атаксию, эпилепсию, алопецию, миопатию, бесплодие. Целикия часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями - сахарным диабетом 1 типа, герпетиформным дерматитом, аутоиммунным тиреоидитом, гепатитом и витилиго, а также отмечается при хромосомных синдромах Дауна, Турнера и Вильямса, а также селективном иммунодефиците IgA. Обычно клинический дебют целиакии наблюдается в детском возрасте с момента введения прикормов богатых глиадином (каши) до возраста около 10 лет, пик заболеваемости составляет возраст 4-6 лет. В то же время при несоблюдении безглютеновой диеты симптомы целиакии могут наблюдаться в любом возрасте. Во взрослом возрасте целиакия часто протекает субклинически с минимальными кишечными проявлениями, однако приводит к метаболическим нарушениям и соматической патологии.

Тканевая трансглютаминаза представляет собой фермент, который широко распространен во многих органах. Всего существует восемь разновидностей этой молекулы, каждая из которых экспрессируется в определенной ткани. Интестинальная форма трансглутаминазы (TG2), которая экспрессируется в кишечнике, является основной мишенью антител при целиакии. Основной функцией транглутаминазы является образование поперечных сшивок белков соединительной ткани, что делает их механически прочными и устойчивыми к протеолизу.

Повышенная активность тканевой трансглутаминазы в стенке кишечника приводит к дезаминированию молекул альфа-глиадина, в результате чего образуются устойчивые к протеолизу дезаминдированные фрагменты белка – дезамидированные пептиды глиадина (ДПГ). Эти фрагменты (ДПГ) имеют высокое сродство к HLA-DQ8/DQ2 аллелям белков основного комплекса гистосовместимости, носительство которых предрасполагает к развитию целиакии. В результате сенсибилизации тканевая трансаминаза и фрагменты глиадина становятся иммунногенными и вызывают антительный и клеточный иммунный ответ.

Выявление антител к тканевой трансглутаминазе класса IgA является лучшим методом ранней диагностики (скрининга) целиакии. Для диагностики рекомендуется использовать тесты второго поколения, основанные на рекомбинантной тканевой трансглутаминазе человека (TG2). Тесты первого поколения, в которых использовался очищенный антиген лабораторных животных, не рекомендованы для клинического использования. Результатом использования тестов первого поколения является гипердиагностика целиакии, что приводит к ошибочному назначению пожизненной безглютеновой диеты.

Выявление аутоантител целесообразно сочетать с исследованием концентрации иммуноглобулина А (IgA) в сыворотке крови. Отсутствие аутоантител к тканевой трансглутаминазе класса IgA у пациента с сохранным синтезом IgA делает диагноз целиакии крайне сомнительным. Дальнейшее обследование целесообразно проводить только при дополнительных показаниях.

При первичной (генетической) или вторичной недостаточности синтеза IgA необходимо использовать тесты для выявления специфических аутоантител класса IgG. При низкой концентрации общего иммуноглобулина класса IgA сыворотки крови (менее 0,2 г/л) обследование должно включать по крайней мере один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG. В этом случае у детей моложе 5 лет целесообразно выявлять антитела к дезамидированным пептидам глиадина класса IgG, в более старшем возрасте -  аутоантитела к тканевой трансгулутаминазе класса IgG.

Выявление антител к тканевой транглутаминазе выше референтной границы значительно повышает вероятность целиакии. Низкие уровни антител к тканевой трансглутаминазе могут быть обнаружены при ряде аутоиммунных заболеваний, инфекциях, опухолях, повреждении миокарда и печени и псориазе. Подтвердить обнаружение аутоантител можно с помощью выявления антител к эндомизию класса IgA. Обнаружение аутоантител к тканевой трансглутаминазе, подтвержденных выявлением антител к эндомизию, является показанием для проведения эндоскопического исследования с морфологическим анализом биопсии стенки тонкой кишки (ESPGHAN 2012).

При интерпретации отрицательных результатов исследования необходимо принимать во внимание предшествующую диету, поскольку титры антител к тканевой транслутаминазе и других серологических маркеров целиакии падают ниже порога детекции через полгода после перехода на безглютеновую диету. Если на момент исследования пациент находился на безглютеновой диете, результат обследования может быть ложноотрицательным. Сохранение повышенного содержания аутоантител через год после назначения безглютеновой диеты свидетельствует о ее несоблюдении.

Интерпретация:

Положительно:

• Целиакия (симптоматическая, субклиническая);

• Герпетиформный дерматит;

• Несоблюдение диеты при целиакии.

Отрицательно:

• Норма или другое заболевание;

• Соблюдение безглютеновой диеты на фоне целиакии более полугода;

• Низкие концентрации IgA в связи с врожденной селективной недостаточностью синтеза IgA.