Антитела к рекомбинантной тканевой трансглутаминазе 2 (TG2) класса IgA

Целиакия (глютен-чувствительная энтеропатия) является аутоиммунным заболеванием и сопровождается воспалением и атрофией ворсинок слизистой тонкого кишечника. Причиной целиакии служит непереносимость белков злаковых, прежде всего альфа-глиадина. Наряду с дефицитом лакатазы и пищевыми аллергиями, целиакия является наиболее частой причиной пищевой непереносимости. 

Симптоматика болезни включает кишечные проявления (вздутие живота, боли, диарею, тошноту), нарушения всасывания (задержку роста, потерю веса, остеопению, слабость и апатию, синячковость, железодефицитную анемию (чаще у взрослых)), а также редкие проявления, такие как дефекты эмали, стоматит, атаксию, эпилепсию, алопецию, миопатию, бесплодие. Целикия часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями - сахарным диабетом 1 типа, герпетиформным дерматитом, аутоиммунным тиреоидитом, гепатитом и витилиго, а также отмечается при хромосомных синдромах Дауна, Турнера и Вильямса, а также селективном иммунодефиците IgA. Обычно клинический дебют целиакии наблюдается в детском возрасте с момента введения прикормов богатых глиадином (каши) до возраста около 10 лет, пик заболеваемости составляет возраст 4-6 лет. В то же время при несоблюдении безглютеновой диеты симптомы целиакии могут наблюдаться в любом возрасте. Во взрослом возрасте целиакия часто протекает субклинически с минимальными кишечными проявлениями, однако приводит к метаболическим нарушениям и соматической патологии.

Тканевая трансглутаминаза представляет собой фермент, который широко распространен во многих органах. Всего существует восемь разновидностей этой молекулы, каждая из которых экспрессируется в определенной ткани. Интестинальная форма трансглутаминазы (TG2), которая экспрессируется в кишечнике, является основной мишенью антител при целиакии. Основной функцией транглутаминазы является образование поперечных сшивок белков соединительной ткани, что делает их механически прочными и устойчивыми к протеолизу.

Повышенная активность тканевой трансглутаминазы в стенке кишечника приводит к дезаминированию молекул альфа-глиадина, в результате чего образуются устойчивые к протеолизу дезаминдированные фрагменты белка – дезамидированные пептиды глиадина (ДПГ). Эти фрагменты (ДПГ) имеют высокое сродство к HLA-DQ8/DQ2 аллелям белков основного комплекса гистосовместимости, носительство которых предрасполагает к развитию целиакии. В результате сенсибилизации тканевая трансглутаминаза и фрагменты глиадина становятся иммунногенными и вызывают гуморальный и клеточный иммунный ответ.

Выявление антител к тканевой трансглутаминазе класса IgA является базовым методом ранней диагностики (скрининга) целиакии. Для диагностики рекомендуется использовать тесты второго поколения, основанные на рекомбинантной тканевой трансглутаминазе человека (TG2). Тесты первого поколения, в которых использовался очищенный антиген лабораторных животных, не рекомендованы для клинического использования. Результатом использования тестов первого поколения является гипердиагностика целиакии, что приводит к ошибочному назначению пожизненной безглютеновой диеты.

Выявление аутоантител к TG2 обязательно сочетать с исследованием концентрации иммуноглобулина А (IgA) в сыворотке крови (ESPGHAN 2020 г). Тестирование проводится до введения безглютеновой диеты.

• Согласно предложенному ESPGHAN в 2020 г. алгоритму, при нормальной (соответствующей возрасту) концентрации общего IgA и отрицательном тесте на антитела класса IgA к трансглутаминазе-2 (TGA-IgA) диагноз целиакии исключается/крайне маловероятен.
• При нормальной концентрации общего IgA и уровне антител TGA-IgA ≥10 х ВГН, рекомендуется определение АТ класса IgA к эндомизию (EMA-IgA) во втором образце сыворотки. При положительном тесте на EMA-IgA диагноз целиакии считается подтвержденным без биопсии. Обоснованием для такой рекомендации является ассоциация между тяжестью атрофии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и концентрацией TGA-IgA, данные получены в ходе ретроспективных исследований.
• При низком титре антител класса IgA к трансглутаминазе 2 (<10 х ВГН) показано выполнение биопсии слизистой тонкой кишки с целью снижения риска ложно-положительного диагноза целиакии. Низкие уровни антител к тканевой трансглутаминазе также могут быть обнаружены при ряде аутоиммунных заболеваний, инфекциях, опухолях, повреждении миокарда и печени и псориазе.
• При недостаточности синтеза IgA необходимо использовать тесты для выявления специфических аутоантител класса IgG. При низкой концентрации общего иммуноглобулина класса IgA сыворотки крови (ниже возрастной нормы) обследование должно включать по крайней мере один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG. В этом случае у детей младше 5 лет целесообразно выявлять антитела к дезамидированным пептидам глиадина класса IgG, в более старшем возрасте - антитела к тканевой трансгулутаминазе класса IgG.

При интерпретации отрицательных результатов исследования необходимо принимать во внимание предшествующую диету, поскольку титры антител к тканевой транслутаминазе и других серологических маркеров целиакии падают ниже порога детекции через полгода после перехода на безглютеновую диету. Если на момент исследования пациент находился на безглютеновой диете, результат обследования может быть ложноотрицательным.

Сохранение повышенного содержания аутоантител через год после назначения безглютеновой диеты свидетельствует о ее несоблюдении.