Показания:
- Подозрение на наследственный транстирретиновый амилоидоз;
- Стратификация риска у родственников пациентов, имеющих данную аберрацию;
- Дифференциальная диагностика с другими заболеваниями: невропатические семейные амилоидозы, приобретенный системный амилоидоз и неамилоидотические невропатии;
- Семейное консультирование, планирование беременности у пациентов-носителей аберраций в гене TTR.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 2, 3, 4 экзонах гена TTR Метод измерения:
Секвенирование Единицы измерения:
Качественное исследование
Амилоидоз – группа наследственных или приобретенных заболеваний, связанных с внеклеточным отложением фибрилл нерастворимых белков, вызывающих тканевые структурные нарушения и органную дисфункцию. Известно более 36 специфичных белков-предшественников, способных формировать фибриллы амилоида у человека, среди них не менее 10 встречаются при наследственных формах заболевания.
Транстиретиновый амилоидоз (ATTR, ТТР-амилоидоз) - наиболее распространенная форма наследственного или семейного амилоидоза. В среднем, среди населения Европы распространенность ТТР-амилоидоза составляет 1:100 000.
Среди клинических форм транстиретинового амилоидоза выделяют семейную амилоидную кардиопатию, семейную амилоидную полинейропатию и старческий амилоидоз у лиц пожилого возраста (старше 60-70 лет). В настоящее время выделяется два подтипа транстиретинового амилоидоза: наследственный (мутантный, ATTR m) и немутантный «дикий» (ATTR wt), ранее называвшийся сенильным кардиальным амилоидозом.
Белок транстиретин синтезируется преимущественно печенью (90–95%). В кровеносном русле циркулирует в виде тетрамера. Функция транстиретина состоит в транспортировке тироксина и ретинола (витамина А). Также он играет роль в проведении нервного импульса, регенерации нервов и росте аксонов.
Наследственная форма транстиретинового амилоидоза (ATTRm) возникает вследствие аберраций в гене TTR. Ген TTR, кодирующий транстиретин, состоит из 4 экзонов и располагается на длинном плече 18-й хромосомы. В общей сложности было описано более 140 патогенных вариантов гена, которые связывают с развитием наследственного транстиретинового амилоидоза. В зависимости от обнаруженной аберрации клиническая картина ATTR-амилоидоза может значительно варьироваться. Наиболее изученной и распространенной амилоидогенной аберрацией в мире является Val30Met (p.Val50Met). Фенотип заболевания определяется типом генетического изменения. Существуют аберрации, ассоциированные с развитием кардиопатического (Val122Ile), нейропатического (Val30Met) или смешанного (Thr60Ala) вариантов. Тип наследования заболевания - аутосомно-доминантный, пенетрантность может быть неполной.
Если аберрации в гене TTR не обнаруживаются, то диагноз наследственного транстиретинового амилоидоза исключается и предполагается наличие его «дикого» типа. ATTR wt возникает у лиц пожилого возраста вследствие развития структурной нестабильности транстиретина, что приводит к образованию неправильно свернутых промежуточных его форм (мономерных субъединиц).
И в том и в другом случае происходит распад транстиретинового тетрамера на мономеры, агрегация которых в свою очередь приводит к образованию нерастворимых фибрилл амилоида. Накопление олигомеров транстиретина, состоящих из 6—10 мономеров, вызывает прогрессирующее нарушение функции клетки и может привести к ее гибели.
Амилоид может накапливаться во всех структурах сердца – клапанах, сосудах, миокарде и перикарде, проводящей системе, вызывая соответствующую симптоматику. Среди поражений сердечно-сосудистой системы следует отметить рестриктивную кардиомиопатию: накапливаясь в мышце сердца, амилоид приводит к утолщению и уплотнению миокарда, уменьшая его податливость, вследствие чего развивается выраженная диастолическая дисфункция. При дальнейшем течении заболевания развивается сердечная недостаточность, которой свойственно быстрое прогрессирование и рефрактерность к терапии.
Другим вариантом транстиретинового амилоидоза является семейная амилоидная полинейропатия. В этом случае в патологический процесс вовлекаются периферические нервы. Возможно развитие сенсорной и моторной нейропатии. У части пациентов развивается вегетативная нейропатия.
Среди других органов, подверженных накоплению транстиретинового амилоида, следует отметить почки, печень, селезенку, желудочно-кишечный тракт, костный мозг, органы внутренней секреции, язык. При том или ином поражении отмечается развитие соответствующей симптоматики. Существуют аберрации, предрасполагающие к развитию амилоидной ангиопатии и лептоменингеального амилоидоза.
Данный тест позволяет детектировать патогенные и условно патогенные варианты в экзона 1-4 гена TTR, ассоциированные с наследственным транстирретиновым амилоидозом. Исследование последовательности гена TTR проводится путем прямого секвенирования по Сэнгеру.
Теги:
Наследственный транстирретиновый амилоидоз, ген TTR, gene TTR, транстиретин, старческий системный амилоидоз, семейная амилоидная полинейропатия, семейная амилоидная кардиомиопатия, ТТР, Цена анализа
4 500 ₽
Использованная литература:
1) Адян Т.А., Поляков А.В. Наследственный транстиретиновый амилоидоз. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(4):12-25.
2) Гудкова А.Я., Шавловский М.М., Соловьев К.В., Крутиков А.Н., Амелин А.В., Семернин Е.Н. Системный транстиретиновый амилоидоз – СПб.: Издательство СПбГМУ, 2015.
3) Терещенко С.Н., Жиров И.В., Моисеева О.М. и др. Практические рекомендации по диагностике транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-КМП или транстиретинового амилоидоза сердца) // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94. - №4. - C. 584-595. doi: 10.26442/00403660.2022.04.201465
4) Копишинская С.В. Транстиретиновая семейная амилоидная полинейропатия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(10):82‑89.
5) Adams D, Ando Y, Beirão JM et al. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with polyneuropathy. J Neurol. 2021 Jun;268(6):2109-2122. doi: 10.1007/s00415-019-09688-0
6) Carroll A, Dyck PJ, de Carvalho M et al. Novel approaches to diagnosis and management of hereditary transthyretin amyloidosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 Jun;93(6):668-678.