Тотолян Н.А., Готовчиков А.А., Лапин ...

Интратекальный синтез иммуноглобулинов в диагностике и дифференциальной диагностике рассеянного склероза

2012

Обобщен многолетний опыт авторов по оценке диагностической значимости различных показателей интратекальной продукции иммуноглобулинов и их использования в диагностике и дифференциальной диагностике воспалительных демиелинизирующих заболеваний. В диагностических критериях рассеянного склероза 2010 г. анализ цереброспинальной жидкости с оценкой интратекального иммунного ответа утратил прежнее значение, его предложено использовать для диагностики только одного варианта заболевания — первично-прогрессирующего рассеянного склероза (РС). Тем не менее клиническая востребованность и значимость соответствующих лабораторных показателей возрастает. Это связано с выявлением атипичных, стертых и субклинических форм рассеянного склероза, а также с увеличением частоты неуточненных воспалительных и демиелинизирующих заболеваний нервной системы. Учитывая то, что интратекальный гуморальный иммунный ответ может иметь патогенетическое значение при РС, о чем свидетельствуют данные иммунологических исследований и успехи анти-В-клеточной терапии, необходимо его дальнейшее изучение у разных категорий больных, в том числе в связи с иммунотропной терапией.

Процитировать:

Тотолян Н.А., Готовчиков А.А., Лапин С.В., Максимов И.В., Кодзаева А.Ю., Прахова Л.Н., Ильвес А.Г., Скоромец А.П., Тотолян А.А., Скоромец А.А. ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ДИАГНОСТИКЕ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2012. Т. 112. № 9-2. С. 73-86.

Мошникова А.Н., Максимчук В.К., Лапин...

Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против нейротропных вирусов (MRZ-реакция) в диагностике рассеянного склероза

2019

Рассеянный склероз — хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с гетерогенными проявлениями, характеризующееся аутоиммунным воспалением и прогрессированием нейродегенерации. Одной из особенностей аутоиммунного воспаления при рассеянном склерозе является полиспецифический интратекальный гуморальный иммунный ответ против нейротропных вирусов (кори, краснухи и ветряной оспы) — MRZ-реакция. В ее основе лежит поликлональная активация зрелых В-лимфоцитов в центральной нервной системе с интратекальным синтезом антител к анамнестическим антигенам, что не связано с репликацией вирусов в центральной нервной системе и синтезом антител в крови. Иммуноглобулины, продуцируемые против нейротропных вирусов, являются составной частью олигоклонального пула антител в цереброспинальной жидкости. Поскольку иммуноглобулины способны проникать через гематоэнцефалический барьер, для определения их интратекального синтеза рассчитывают индексы, учитывающие не только концентрации антител в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости, но и проницаемость гематоэнцефалического барьера для данных антител [К (альбумин), К (IgG)]. Цель исследования состояла в оценке информативности определения показателей интратекального синтеза антител против нейротропных вирусов (MRZ-реакции) при рассеянном склерозе. В исследование включены 60 пациентов: первая группа — 35 больных рассеянным склерозом, вторая — 25 пациентов с различными воспалительными и невоспалительными заболеваниями центральной нервной системы. У всех пациентов в парных образцах цереброспинальной жидкости и сыворотки определяли следующие показатели: олигоклональный IgG, свободные легкие цепи иммуноглобулинов каппа и лямбда, индекс IgG и индексы специфических антител с последующей оценкой выраженности MRZ-реакции. Результаты показали, что MRZ-реакция является наиболее специфичным тестом для диагностики рассеянного склероза. У 3 из 35 пациентов группы с рассеянным склерозом с отсутствием олигоклонального IgG был выявлен интратекальный синтез антител к нейротропным вирусам. Кроме того, у больных рассеянным склерозом выявлена взаимосвязь MRZ-реакции со степенью инвалидизации по шкале EDSS: у пациентов с наиболее высокими показателями EDSS присутствует интратекальный синтез антител к трем вирусным агентам, а наиболее низкие показатели EDSS были у MRZ-негативных пациентов. Определение MRZ-реакции представляется целесообразным для подтверждения диагноза рассеянного склероза при отрицательных результатах других лабораторных тестов (олигоклональных иммуноглобулинов и свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа/лямбда в цереброспинальной жидкости) и позволяет повысить точность диагностики и оценки тяжести течения рассеянного склероза.

Процитировать:

Мошникова А.Н., Максимчук В.К., Лапин С.В., Назаров В.Д., Суркова Е.А., Новиков С.А., Макшаков Г.С., Крутецкая И.Ю., Краснов В.С., Кушнир Я.Б., Неофидов Н.А., Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Евдошенко Е.П., Тотолян Арег А. Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против нейротропных вирусов (MRZ-реакция) в диагностике рассеянного склероза // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, № 5–6. С. 703–712. doi: 10.15789/2220-7619-2019-5-6-703-712

Мошникова А.Н., Лапин С.В., Назаров В...

Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против вирусов кори, краснухи и ветряной оспы в дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний ЦНС

2020

Введение. В основе аутоиммунного воспаления при рассеянном склерозе (РС) лежит поликлональная активация В-лимфоцитов в центральной нервной системе с последующей интратекальной продукцией иммуноглобулинов, которая обусловлена синтезом антител к вирусам кори, краснухи и ветряной оспы (MRZ-реакция).

Цель исследования — оценить возможность использования индекса IgG, олигоклонального синтеза иммуноглобулинов, коэффициента проницаемости гематоэнцефалического барьера, специфических индексов антител против вирусов кори, краснухи и ветряной оспы с расчётом MRZ-реакции в диагностике РС, оптиконейромиелита и острого диссеминированного энцефаломиелита.

Материалы и методы. В исследование включены 40 пациентов с диагнозами: РС (n = 19), острый диссеминированный энцефаломиелит (n = 11), оптиконейромиелит (n = 10). Показатели итратекального синтеза определяли у всех пациентов в парных образцах цереброспинальной жидкости и сыворотки крови.

Результаты исследования. В обследованной группе MRZ-реакция является высокоспецифичным тестом для диагностики РС и не встречается при оптиконейромиелите и остром диссеминированном энцефаломиелите, в то время как повышение индекса синтеза IgG отмечается только у 90,5% пациентов с РС, а олигоклональный IgG был обнаружен лишь в 71,4% случаев. При РС не характерны повышенные показатели коэффициента альбумина, который характеризует выраженность проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Заключение. MRZ-реакция является высокоспецифичным лабораторным маркером верификации РС, а также позволяет проводить дифференциальную диагностику РС с другими демиелинизирующими заболеваниями.

Процитировать:

Мошникова А.Н., Горбачева А.В., Лапин С.В., Назаров В.Д., Краснов В.С., Довыденко К.С., Суркова Е.А., Савостьянова В.Н. Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против вирусов кори, краснухи и ветряной оспы в дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2020; 14(2): 15–22.

Шулешова Н.В., Макшаков Г.С., Тотолян...

Множественные церебральные каверномы и рассеянный склероз

2017

Множественные кавернозные мальформации бывают трудны для диагностики и лечения. Зачастую до момента разрыва с последующим кровоизлиянием в ткань головного мозга кавернозные мальформации практически не проявляют себя. Сочетание кавернозных мальформаций с рассеянным склерозом встречается крайне редко. Внезапное начало очаговых неврологических симптомов может напоминать обострение рассеянного склероза. Нами представлен редкий случай сочетания кавернозных мальформаций и рассеянного склероза у одного пациента, а также обзор литературы по этой проблеме. У мужчины, 22 года, без существенных соматических заболеваний внезапно развилось системное головокружение. При МРТ головного мозга было обнаружено кровоизлияние в мозжечок из кавернозной мальформации и очаги демиелинизации. Впоследствии у пациента имел место судорожный эпизод с повторными кровоизлияниями, по данным МРТ, а также другие неврологические нарушения, которые эффективно снимались с помощью пульс-терапии кортикостероидами. При повторных МРТ головного мозга определялись признаки диссеминации очагов демиелинизации во времени по критериям МакДональд (2010), характерные для рассеянного склероза. Был выявлен олигоклональный паттерн синтеза иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости. Мы считаем, что МРТ и применение импульсных последовательностей SWI и Т1 с контрастом могут объективизировать и дифференцировать проявления двух патологических процессов. Отдельную сложность представляет невозможность радикального хирургического лечения при множественных кавернозных мальформациях, что обусловливает важность поиска патогенетической фармакотерапии. Лекарственная терапия может быть использована для премедикации перед оперативным удалением и в качестве самостоятельного метода лечения. В статье рассмотрены возможности применения статинов, кортикостероидов, бета-адреноблокаторов и ингибиторов фактора роста эндотелия для лечения множественных кавернозных мальформаций.

Процитировать:

Шулешова Н.В., Макшаков Г.С., Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Евдошенко Е.П. Множественные церебральные каверномы и рассеянный склероз. Неврологический журнал 2017; 22 (5): 252–258

Макшаков Г.С., Назаров В.Д., Тотолян ...

Связь интратекальной продукции свободных легких цепей иммуноглобулинов с прогрессированием рассеянного склероза

2017

Цель исследования. Оценка влияния концентрации свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов на прогноз рассеянного склероза (РС) по клинической и радиологической активности, а также тяжести инвалидизации больных.

Материал и методы. Выборка из 381 пациента с достоверным РС была разделена на две группы. В 1-й группе — группе краткосрочного прогноза, было 97 больных, люмбальная пункция у которых проводилась на стадии клинически изолированного синдрома (КИС); и у всех пациентов был установлен достоверный РС по результатам проспективного 2-летнего наблюдения. Во 2-й группе — группе долгосрочного прогноза было 284 больных был проведен ретроспективный анализ данных не менее чем за 5 лет, у пациентов, которым диагноз РС был установлен сразу после взятия ЦСЖ. Для оценки состояния больных использовались шкалы Kurtzke’s Expanded Disability Status Scale (EDSS) Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS). У всех пациентов было проведено определение концентрации каппа и лямбда СЛЦ в ЦСЖ (К-СЛЦ, Л-СЛЦ) и в сыворотке крови (К-СЛЦ, Л-СЛЦ), определены коэффициенты концентраций. Для оценки разницы клинико-радиологических показателей в зависимости от выраженности продукции СЛЦ пациенты были разделены на подгруппы с высокой и низкой продукцией СЛЦ. В качестве порога повышения К-СЛЦ было определено значение концентрации в 0,595 мкг/мл, а для повышения Л-СЛЦ— 0,127 мкг/мл по результатам предыдущих исследований.

Результаты. В 1-й группе через 2 года от дебюта заболевания с баллом EDSS значимо коррелировали показатели К-СЛЦ Не было получено значимых корреляций с количеством обострений и новых очагов на МРТ. Возраст больных к периоду первого обострения и балл EDSS при первом обострении значимо не отличались между группами с высокими и низкими К-СЛЦ и Л-СЛЦ.После первого обострения отмечен регресс балла EDSS во всех подгруппах, кроме пациентов с высокими К-СЛЦ,следовательно через 2 года от дебюта заболевания пациенты с высокой концентрацией К-СЛЦ имели значимо более высокий балл EDSS, чем с низкой. В 2-й группе только для концентрации К-СЛЦ были получены статистически значимые корреляции с баллом EDSS и индексом прогрессирования MSSS. Не было выявлено корреляций с количеством обострений за первые 5 лет заболевания. По данным анализа выживаемости, концентрация К-СЛЦ была статистически значимо связана с высоким риском прогрессирования заболевания.

Обсуждение. Исследование СЛЦ на ранних этапах заболевания поможет оценить прогноз течения РС. Пациенты с высокой исходной концентрацией СЛЦ представляются отдельной подгруппой, характеризующейся более быстрым достижением глубокой инвалидизации и, возможно, нарушенными процессами репарации нервной ткани. Выявление повышенного уровня СЛЦ в ЦСЖ на раннем этапе диагностики РС может помочь правильно подобрать терапевтическую тактику ведения пациентов данной группы.

Процитировать:

Макшаков Г.С., Назаров В.Д., Тотолян Н.А., Лапин С.В., Мазинг А.В., Эмануэль В.Л., Краснов В.С., Шумилина М.В., Скоромец А.А. Связь интратекальной продукции свободных легких цепей иммуноглобулинов с прогрессированием рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова Т.10, 2017 г.; Вып. 2, С. 4-9

В. Д. Назаров, Г. С. Макшаков, А. В. ...

Роль определения свободных легких цепей иммуноглобулинов в диагностике дебюта рассеянного склероза

2017

Цель исследования. Оценка диагностической значимости определения свободных легких цепей иммуноглобулинов (IgG) в дебюте рассеянного склероза (РС).

Материал и методы. В исследовании участвовали 226 пациентов; 1-я группа (n=111) — пациенты с клинически изолированным синдромом (КИС) с переходом в РС в течении первых 2-х лет, 2-я (n=49) — пациенты с КИС, который не трансформировался в РС в течении первых 2-х лет, 3-я (n=20) — пациенты с воспалительными заболеваниями центральной нервной системы. Группу сравнения (4-я; n=46) составили пациенты с невоспалительными заболеваниями ЦНС. У пациентов были изучены следующие иммунологические показатели: клональность IgG в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), концентрация свободных легких цепей каппа и лямбда в ЦСЖ и их соотношение.

Результаты. Обнаружено, что синтез свободных легких цепей значительно выше в 1-й группе, чем во 2-й и 4-й. В 3-й группе синтез свободных легких цепей был значительно выше, чем во 2-й и 4-й группах, хотя значимо не отличался от значений в 1-й группе. У пациентов с олигоклональным синтезом IgG продукция свободных легких цепей была значительно выше, чем у пациентов без олигоклонального синтеза. Уровень продукции свободных легких цепей у пациентов из 1-й группы был значимо выше, чем во 2-й, вне зависимости от продукции олигоклональных IgG. Также было показано, что наиболее ценными диагностическими маркерами являются концентрация и коэффициент концентрации каппа легких цепей в ЦСЖ. Их использование вместе с оценкой клональности синтеза IgG на 50% уменьшало количество ложноотрицательных результатов. Вне зависимости от других факторов повышенные значения каппа цепей в 9,718 раза увеличивали вероятность диагноза РС.

Вывод. Показано, что использование определения свободных легких цепей в качестве лабораторного маркера может повышать точность диагностики РС, а также дает возможность косвенно оценить риск перехода КИС в достоверный РС в течении последующих 2-х лет.

Процитировать:

В. Д. Назаров, Г. С. Макшаков, А. В. Мазинг, Е. А. Суркова, В. С. Краснов, М. В. Шумилина, Н. А. Тотолян, Е. П. Евдошенко, С. В. Лапин, В. Л. Эмануэль, A. A. Скоромец. Роль определения свободных легких цепей иммуноглобулинов в диагностике дебюта рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(2): 60-65

Г. С. Макшаков, С. В. Лапин, Е. П. Ев...

Современные представления об интратекальном гуморальном иммунном ответе и диагностическое значение выявления олигоклональных иммуноглобулинов при рассеянном склерозе

2016

Рассеянный склероз (РС) — демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, предположительно аутоиммунной природы. В представленном обзоре литературы приведен перечень потенциальных антигенов, вызывающих аутоиммунную реакцию, постоянно расширяется, включая миелиновые и немиелиновые структуры. Определение антител ни к одному из антигенов не обладает достаточной специфичностью и чувствительностью для использования в рутинной лабораторной практике. Определяемые с помощью метода изоэлектрофокусирования (ИЭФ) олигоклональные иммуноглобулины являются на сегодняшний день основными иммунологическими маркерами РС. Чувствительность и специфичность метода ИЭФ составляют 90 и 85% соответственно. В статье рассмотрены также дополнительные маркеры, такие как олигоклональные IgM и MRZ-реакция.

Процитировать:

Макшаков Г.С., Лапин С.В., Евдошенко Е.П. Современные представления об интратекальном гуморальном иммунном ответе и диагностическое значение выявления олигоклональных иммуноглобулинов при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(2‑2):14‑20. https://doi.org/10.17116/jnevro20161162214-20

В.Д. Назаров, С.В. Лапин, А.В. Мазинг...

Проблема иммуногенности генно-инженерных лекарственных препаратов интерферона-бета

2016

Рассеянный склероз – тяжелое аутоиммунное заболевание с воспалительным компонентом, которое пока не поддается излечению. Одним из применяемых подходов, позволяющих замедлить развитие заболевания, является неспецифическая терапия препаратами на основе рекомбинантного интерферона-бета (IFN-b). Серьезную проблему представляет синтез иммунной системой пациента нейтрализующих антител (НАТ) к генно-инженерным лекарственным препаратам, которые снижают их терапевтическую и биологическую активность. Поскольку прямое измерение противовирусной активности IFN-b является сложным в практическом исполнении, используют чувствительные к препарату клеточные линии, которые также позволяют определять и уровни НАТ. Данная работа посвящена стандартизации и валидации репортерной клеточной системы измерения титра НАТ к препаратам IFN-b человека. Представлены результаты апробации предложенной методологии на 33 пациентах с рассеянным склерозом.

Процитировать:

В.Д. Назаров, С.В. Лапин, А.В. Мазинг, Е.П. Евдошенко, А.А. Тотолян. Проблема иммуногенности генно-инженерных лекарственных препаратов интерферона-бета. БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 11, с. 1658 – 1664

Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А...

Методы определения связывающих и нейтрализующих антител к препаратам интерферона-бета

2016

Рекомбинантный человеческий интерферон-бета (ИФН-β) является наиболее часто используемым для лечения ремиттирующей-рецидивирующей формы рассеянного склероза лекарственным средством. У части пациентов отсутствует клинический ответ на проводимую терапию, что может быть обусловлено появлением антител к биопрепарату. В зависимости от возможности блокировать связывание ИФН-β со своим рецептором все антитела, образующиеся против ИФН-β, делятся на связывающие и нейтрализующие. Целью данной работы является исследование аналитических и клинико-диагностических параметров тестов, использующихся для определения различных типов антител, синтезирующихся против ИФН-β. В исследовании участвовали 33 пациента с диагнозом рассеянный склероз, ремиттирующая-рецидивирующая форма, получавших терапию ИФН-β-1а, а также 40 доноров и 15 больных рассеянным склерозом, не получавших терапию ИФН-β. Концентрация связывающих антител измерялась с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), а также методом иммуноблоттинга. Титр нейтрализующих антител был определен с помощью чувствительной к ИФН-β клеточной линии HL-116. Связывающие и нейтрализующие антитела у доноров и пациентов, не получавших ИФН-β, выявлены не были. Распространенность связывающих антител к препаратам ИФН-β-1а составила 57,6% при исследовании образцов с помощью метода иммуноблоттинга и 60,6% при использовании коммерческой тест-системы. Статистический анализ результатов показал высокую сходимость и корреляцию значений концентраций связывающих антител, полученных при использовании метода иммуноблоттинга и иммуноферментного теста (r = 0,9159, p < 0,0001). У 21,21% пациентов обнаружены клинически значимые титры нейтрализующих антител. Все пациенты с клинически значимым титром нейтрализующих антител были положительны в отношении связывающих антител, измеренных методами ИФА и иммуноблоттинга. Показана высокая корреляция значений титров нейтрализующих антител с концентрацией связывающих антител, измеренных методом иммуноблоттинга (r = 0,7909, p = 0,0055). Использование в клинической практике данных о наличии связывающих и нейтрализующих антител к ИФН-β поможет оптимизировать терапию дорогостоящими биологическими препаратами у пациентов с рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболеваниями.

Процитировать:

Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А., Макшаков Г.С., Мазинг А.В., Евдошенко Е.П., Тотолян А.А. Методы определения связывающих и нейтрализующих антител к препаратам интерферона-бета. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61 (10): 710-714. DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-10-710-714.

Лапин С.В., Евдошенко Е.П.

Лабораторные методы диагностики рассеянного склероза и других неврологических заболеваний

2011

Рассеянный склероз (РС) – наиболее частое хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) с иммуно-опосредованным, вероятно аутоиммунным, патогенезом. Морфологические проявления РС представлены периваскулярными мононуклеарными инфильтратами, состоящими из Т-лимфоцитов, моноцитов/макрофагов, В-клеток и плазматических клеток, демиелинизацией, снижением числа олигодендроцитов, утратой аксонов, пролиферацией астроцитов с исходом в глиоз (склероз). Очаги глиоза хорошо выявляются с помощью магнитно-резонансной томографии, однако глиоз может быть вызван дегенеративными, инфекционными, аутоиммунными и метаболическими причинами. Инфекционно-опосредованный или аутоиммунный генез этого заболевания представляются наиболее вероятными, но этиологическая причина РС на сегодняшний день не установлена. Несмотря на это за последние 15 лет значительно расширился спектр эффективных методов лечения этого тяжелого заболевания, большинство из которых направлены на подавление или модификацию функций иммунной системы. Для лечения РС успешно используется ряд иммуномодуляторов (интерферон-бета, глатирамер) и иммуносупрессантов (глюкокортикоиды, митоксантрон, натализумаб), причем в ближайшее время этот список будет и дальше пополняться препаратами, подавляющими функции иммунной системы. Как и диагноз большинства аутоиммунных заболеваний, диагноз РС основывается на критериях. Так как РС обладает крайне разнообразной клинической симптоматикой, которая может трансформироваться с течением времени, и поражает разные отделы ЦНС, а магнитно-резонансное исследование не уточняет причину развития глиоза, лабораторное подтверждение иммуно-опосредованного воспаления в нервной ткани играет крайне важную роль в подтверждении диагноза. Поэтому наряду с клиническими проявлениями заболевания и магнитно-резонансной диагностикой, действующие критерии РС включают иммунологическое исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Анализ ЦСЖ проводится в связи с тем, что системная воспалительная реакция при РС отсутствует несмотря на выраженный иммунный ответ за гематоэнцефалическим барьером (интратекально). Выявление маркеров иммуно-опосредованного воспаления, таких как определение индексов проницаемости и местного синтеза иммуноглобулинов и олигоклонального иммуноглобулина, позволяет провести раннюю диагностику и дифференциальную диагностику демиелинизирующих заболеваний ЦНС

Процитировать:

Лапин С.В., Евдошенко Е.П. Лабораторные методы диагностики рассеянного склероза и других неврологических заболеваний. Справочник заведующего КДЛ 2011 № 1 С. 22-32

Евдошенко Е.П., Маслянский А.Л., Зас...

Возможности анти В-клеточной терапии при рассеянном склерозе

2009

В статье обсуждается новая роль В-клеток в патогенезе рассеянного склероза, отношения Т-В клеток в развитии воспаления и механизмы наилучшей терапевтической интервенции для достижения В-клеточной диплеции. Приведен клинический случай резистентного течения РС и эффект после проведения курса анти В-клеточной терапии. Впервые было использовано сочетание митоксантрона и ритуксимаба для достижения максимального терапевтического эффекта. Использовались клинические, радиологические и лабораторные методы оценки эффективности терапии.

Процитировать:

Евдошенко Е.П., Маслянский А.Л., Заславский Л.Г., Скоромец А.А., Зюзгин И.С., Рябыкина О.Е., Тотолян Н.А., Зуева Е.Е., Лапин С.В., Тотолян А.А. ВОЗМОЖНОСТИ АНТИ В-КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ. Медицинская иммунология. 2009. Т. 11. № 1. С. 63-70.

Диагностическая информативность показателей интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе

Аннотация