Диагностическая информативность показателей интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе
Скулябин Д.И., Агафьина А.С., Лапин С.В., Кузнецова Д.А. Аутоиммунный лимбический энцефалит или сифилитическая энцефалопатия? Трудности дифференциальной диагностики (клинические случаи, обзор литературы). Медицинский алфавит. 2025;(15):50-59. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2025-15-50-59
Multiple sclerosis (MS) is a presumptively autoimmune demyelinating diseases of the central nervous system. We present here a literature review including a list of potential antigens inducing the autoimmune response, these including myelin and nonmyelin structures. None of the antibodies to any of these antigens has sufficient specifi city and sensitivity for use in routine laboratory practice. Oligoclonal immunoglobulins identified by isoelectric focusing (IEF) are currently the main immunological markers for MS. The sensitivity and specifi city of the IEF method are 90% and 85%, respectively. The present article also discusses additional markers such as oligoclonal IgM and the MRZ reaction.
Makshakov, G.S., Lapin, S.V. & Evdoshenko, E.P. Current Concepts of the Intrathecal Humoral Immune Response and the Diagnostic Significance of the Detection of Oligoclonal Immunoglobulins in Multiple Sclerosis. Neurosci Behav Physi 47, 534–539 (2017). https://doi.org/10.1007/s11055-017-0431-1
Background: Intrathecal activation of B-cell is a major pathological finding in multiple sclerosis (MS) that is characterized by increased intrathecal synthesis and oligoclonal banding of immunoglobulins in cerebrospinal fluid (CSF). Free light chains (FLC) are fragments of immunoglobulins that are produced in parallel with OCB.
Objective: To define prognostic significance of FLC
Patients and Methods/Material and Methods: 381 patients with MS participated in this study. We reviewed two patient groups: long term prognosis (LTP) (n=284) and short term prognosis (STP) (n=97). STP and LTP were also divided on subgroups with high FLC concentration and low FLC concentration. FLC were measured using ELISA. In LTP Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS) and Expanded Disability Status Scale (EDSS) were measured at the date of the last follow-up. EDSS at the moment of the first relapse and after 2 years was measured in STP.
Results: In LTP positive correlations were detected between EDSS and kappa-FLC in CSF (r=0,181; р=0,002), MSSS and kappa-FLC in CSF (r=0,121; р=0,044). Survival analysis revealed an increased risk for long-term progression of disability (EDSS=6.0) for high kappa-FLC in CSF (HR=2.055, p=0.026). In STP positive correlation was detected between EDSS after 2 years and kappa-FLC in CSF (r=0,377; р=0,00019). EDSS in all subgroups of STP significantly decreased after 2 years, except for subgroup with high kappa-FLC in CSF where EDSS level at the moment of the first relapse and EDSS after 2 years didn’t change significantly after 2 years (p=0,1844).
Conclusion: Kappa-FLC in CSF possess prognostic value for longterm and short-term disability progression.
Процитировать:
Nazarov, V. & Makshakov, Gleb & Lapin, Sergey & Evdoshenko, Evgeniy & Surkova, Elena. (2017). Prognostic significance of free light chains for long-term and short term disability progression in multiple sclerosis. Journal of the Neurological Sciences. 381. 789. 10.1016/j.jns.2017.08.2228.
Background: Relapse rate and changes in MRI and the Expanded Disability Status Scale (EDSS) are universally used as indicators of therapeutic efficacy in disease modifying treatments in multiple sclerosis (MS). Though, the EDSS has limitations, namely, in the assessment of cognitive dysfunction.
Objective: To investigate the accuracy of clinical measures in the detection of disease activity.
Patients and Methods/Material and Methods: Patients with RRMS were evaluated using clinical and MRI measures in two different moments. Disease activity was defined as N1 relapses and/or changes in MRI (≥2 Gd-enhancing or new T2 lesions). It was considered a change (“clinically meaningful worsening”) if EDSSN1, Timed 25-foot walk (T25FW) N20%, 9-hole peg test (9HPT) N20%, and symbol digit modality test (SDMT) N10%. Classification accuracy statistics and Fisher’s exact were applied.
one measure but not on the other). When combined, the sensitivity of EDSS and SDMT reached 93%. Both clinical measures correctly classified all patients without disease activity (specificity). The sensitivity of changes in T25FW (15%) and 9HPT (7%) was low.
Анти‑NMDA‑энцефалит является редким аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы, обусловленным синтезом аутоантител к NR1/NR2‑субъединицам NMDA‑рецептора и характеризующимся развитием острых психических проявлений, когнитивных, двигательных, вегетативных расстройств, эпилептического синдрома и центральной гиповентиляции. В статье представлено 3‑летнее наблюдение пациентки 34 лет с клиническими проявлениями NMDA‑энцефалита, ассоциированного с тератомой яичника на поздней стадии заболевания, сопровождающегося повышением титра антител к NMDA‑рецепторам в сыворотке крови до 1:640. На основании детального анализа клинико‑неврологических, нейропсихологических (MMSE, МоСА, FAB, тест 10 слов А.Р. Лурия) и лабораторно‑инструментальных характеристик заболевания (титр анти‑NMDA, уровни IgG, IgМ, IgА, субпопуляционный состав лимфоцитов, электроэнцефалография (ЭЭГ), магнитно‑резонансная томография (МРТ) головного мозга, малого таза) применена схема комбинации средств 1‑й и 2‑й линий терапии. Проводилось последовательное применение 2 циклов мембранного среднеобъемного плазмафереза (25–30 % объема циркулирующей плазмы, №5 + 5) в сочетании с пульс‑терапией метилпреднизолоном 1,0 г (№4 + 3) и циклофосфамидом 1,0 г (№2 + 1) на фоне сохраняющейся тератомы яичника. Регресс симптоматики был достигнут к концу 1‑го цикла терапевтического афереза, а полное восстановление до исходного уровня когнитивных функций наступило после 2‑го цикла, при сохранении титра анти‑NMDA‑антител до 1:160. После удаления тератомы яичника уровень анти‑NMDA‑антител снизился за месяц до 1:40, а через 7 мес достиг нормальных значений (<1:10) на фоне базисной терапии метотрексатом в таблетках в дозе 12,5 мг/нед. Таким образом, рациональная комбинация и последовательность средств 1‑й и 2‑й линий терапии и терапевтического афереза с учетом патогенетических особенностей каждой фазы заболевания позволила быстро достичь полной устойчивой ремиссии у пациентки с анти‑NMDA‑энцефалитом на позднем этапе заболевания.
Бардаков С.Н., Скулябин Д.И., Мошникова А.Н., Лапин С.В., Соколов А.А., Кондратьева Е.А., Булгакова Т.В., Мануилов А.С., Захаров М.В., Бельских А.Н., Царгуш В.А., Деев Р.В. Терапевтический аферез в комплексной патогенетической терапии анти-NMDA-энцефалита, ассоциированного с тератомой яичника на позднем этапе заболевания. Нервно-мышечные болезни. 2021;11(4):34-47. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2021-11-4-34-47
Обобщен многолетний опыт авторов по оценке диагностической значимости различных показателей интратекальной продукции иммуноглобулинов и их использования в диагностике и дифференциальной диагностике воспалительных демиелинизирующих заболеваний. В диагностических критериях рассеянного склероза 2010 г. анализ цереброспинальной жидкости с оценкой интратекального иммунного ответа утратил прежнее значение, его предложено использовать для диагностики только одного варианта заболевания — первично-прогрессирующего рассеянного склероза (РС). Тем не менее клиническая востребованность и значимость соответствующих лабораторных показателей возрастает. Это связано с выявлением атипичных, стертых и субклинических форм рассеянного склероза, а также с увеличением частоты неуточненных воспалительных и демиелинизирующих заболеваний нервной системы. Учитывая то, что интратекальный гуморальный иммунный ответ может иметь патогенетическое значение при РС, о чем свидетельствуют данные иммунологических исследований и успехи анти-В-клеточной терапии, необходимо его дальнейшее изучение у разных категорий больных, в том числе в связи с иммунотропной терапией.
Тотолян Н.А., Готовчиков А.А., Лапин С.В., Максимов И.В., Кодзаева А.Ю., Прахова Л.Н., Ильвес А.Г., Скоромец А.П., Тотолян А.А., Скоромец А.А. ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ДИАГНОСТИКЕ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2012. Т. 112. № 9-2. С. 73-86.
Изучен спектр суммарных (IgG+IgM) аутоантител (АТ) к ганглиозидам периферических нервов (asialo-GM1, GM1, GM2, GD1a, GD1b, GQ1b) у 95 пациентов с синдромом Гийена-Барре (СГБ) – жителей Москвы. Острая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ОВДП) диагностирована у 70 чел. (74%), ОМАН или ОМСАН – у 25 (26%). Оценена роль АТ к ганглиозидам в прогнозе течения болезни и ответа на патогенетическую терапию. АТ к ганглиозидам выявлены у 55 чел. (57,9%), чаще при ОМАН/ОМСАН (р<0,05). Как при ОВДП, так и ОМАН/ОМСАН, присутствовал весь спектр АТ. Анти-GM1 отмечены при обеих формах СГБ, с ОМАН/ОМСАН оказались ассоциированы анти-GD1b (р<0,05). Анти-GM1 коррелировали с диареей (р<0,05), анти-asialo-GM1 – с кампилобактериозом (р<0,05). Значимой корреляции между анти-GD1a и аксональными формами, диареей в анамнезе и кампилобактериозом не выявлено. Подтверждены данные об ассоциации тяжелого течения СГБ с пожилым возрастом, кампилобактериозом и аксональными формами. С недостаточным эффектом патогенетической терапии связаны форма ОМАН/ОМСАН, тяжесть течения заболевания, необходимость в искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Эти же факторы, а также пожилой возраст, ассоциированы с неблагоприятным прогнозом в виде отсутствия самостоятельной ходьбы через 6 и 12 мес. Анти-GD1a ассоциированы с тяжелым течением болезни, в т.ч. с ИВЛ. Иммунологические факторы не обладают ценностью в плане прогноза эффекта терапии. С неблагоприятным прогнозом в виде отсутствия самостоятельной ходьбы через 6 мес связаны АТ к GM1. Ведущую роль в диагностике и прогнозировании течения СГБ играют клинические и нейрофизиологические данные. Исследование аутоантител к ганглиозидам может помочь в диагностике СГБ. Возможно применение этого теста для выявления аксональной формы (анти-GD1b), прогнозирования тяжелого течения СГБ (анти-GD1a) и определения неблагоприятного полугодового прогноза на восстановление самостоятельной ходьбы (анти-GM1).
Супонева Н.А., Пирадов М.А., Никитин С.С., Тимченко О.Л., Грачева Л.А., Быкова Л.П., Лапин С.В., Федькина Ю.А., Костырева М.В., Шабалина А.В., Гришина Д.А. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ К ГАНГЛИОЗИДАМ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ НЕРВОВ ПРИ СИНДРОМЕ ГИЙЕНА-БАРРЕ. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013. Т. 7. № 1. С. 4-11.
Полонский Е.Л., Скулябин Д.И., Лапин С.В., Красаков И.В., Тихомирова О.В., Назаров В.Д., Мошникова А.Н., Литвиненко И.В., Слащева И.М., Маматова Н.Т., Захарова Н.И., Соколова Н.А., Мазинг А.В., Лямина А.В., Белозерова Ю.Б. Полиморфизм аутоиммунного энцефалита // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2019. - Т. 13. - №2. - C. 79-90. doi: 10.25692/ACEN.2019.2.9
Аутоиммунная патология нервной системы относится к актуальным проблемам неврологии, поскольку развивается в молодом, трудоспособном возрасте и отличается развитием необратимой инвалидизации (Ramos-Casals M. et al., 2015).Для верификации аутоиммунного заболевания оно должно соответствовать постулатам E. Witebsky в модификации N.R. Rose, C. Bona (1993): (1) процессы неизвестной этиологии с хроническим системным и/ или тка-невым воспалением; (2) возникают у лиц с особым набором генов иммунного ответа (системы HLA); (3) большинс-тво заболеваний поддаются терапии иммуносупрессивными препаратами; (4) в крови и биологических жидкостях обнаруживаются аутореактивные клетки и аутоантитела.
Скулябин Д.И., Бардаков С.Н., Лапин С.В., Булгакова Т.В., Одинак М.М., Литвиненко И.В., Тотолян Н.А., Колчев С.А., Васильева Ю.А.ПОЛИМОРФИЗМ АУТОИММУННОГО ЭНЦЕФАЛИТА КАК РЕДКОГО НЕОТЛОЖНОГО СОСТОЯНИЯ. В сборнике: Неотложные состояния в неврологии: современные методы диагностики и лечения. Сборник статей и тезисов Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 140-летию со дня рождения Михаила Ивановича Аствацатурова. Под редакцией И.В. Литвиненко. 2017. С. 83.
Аверченков Д.М., Волик А.В., Фоминых В.В., Назаров В.Д., Мошникова А.Н., Лапин С.В., Брылев Л.В., Гехт А.Б. Острый рассеянный энцефаломиелит. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(11):119‑128. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121111119
Рассеянный склероз — хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с гетерогенными проявлениями, характеризующееся аутоиммунным воспалением и прогрессированием нейродегенерации. Одной из особенностей аутоиммунного воспаления при рассеянном склерозе является полиспецифический интратекальный гуморальный иммунный ответ против нейротропных вирусов (кори, краснухи и ветряной оспы) — MRZ-реакция. В ее основе лежит поликлональная активация зрелых В-лимфоцитов в центральной нервной системе с интратекальным синтезом антител к анамнестическим антигенам, что не связано с репликацией вирусов в центральной нервной системе и синтезом антител в крови. Иммуноглобулины, продуцируемые против нейротропных вирусов, являются составной частью олигоклонального пула антител в цереброспинальной жидкости. Поскольку иммуноглобулины способны проникать через гематоэнцефалический барьер, для определения их интратекального синтеза рассчитывают индексы, учитывающие не только концентрации антител в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости, но и проницаемость гематоэнцефалического барьера для данных антител [К (альбумин), К (IgG)]. Цель исследования состояла в оценке информативности определения показателей интратекального синтеза антител против нейротропных вирусов (MRZ-реакции) при рассеянном склерозе. В исследование включены 60 пациентов: первая группа — 35 больных рассеянным склерозом, вторая — 25 пациентов с различными воспалительными и невоспалительными заболеваниями центральной нервной системы. У всех пациентов в парных образцах цереброспинальной жидкости и сыворотки определяли следующие показатели: олигоклональный IgG, свободные легкие цепи иммуноглобулинов каппа и лямбда, индекс IgG и индексы специфических антител с последующей оценкой выраженности MRZ-реакции. Результаты показали, что MRZ-реакция является наиболее специфичным тестом для диагностики рассеянного склероза. У 3 из 35 пациентов группы с рассеянным склерозом с отсутствием олигоклонального IgG был выявлен интратекальный синтез антител к нейротропным вирусам. Кроме того, у больных рассеянным склерозом выявлена взаимосвязь MRZ-реакции со степенью инвалидизации по шкале EDSS: у пациентов с наиболее высокими показателями EDSS присутствует интратекальный синтез антител к трем вирусным агентам, а наиболее низкие показатели EDSS были у MRZ-негативных пациентов. Определение MRZ-реакции представляется целесообразным для подтверждения диагноза рассеянного склероза при отрицательных результатах других лабораторных тестов (олигоклональных иммуноглобулинов и свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа/лямбда в цереброспинальной жидкости) и позволяет повысить точность диагностики и оценки тяжести течения рассеянного склероза.
Введение. В основе аутоиммунного воспаления при рассеянном склерозе (РС) лежит поликлональная активация В-лимфоцитов в центральной нервной системе с последующей интратекальной продукцией иммуноглобулинов, которая обусловлена синтезом антител к вирусам кори, краснухи и ветряной оспы (MRZ-реакция).
Цель исследования — оценить возможность использования индекса IgG, олигоклонального синтеза иммуноглобулинов, коэффициента проницаемости гематоэнцефалического барьера, специфических индексов антител против вирусов кори, краснухи и ветряной оспы с расчётом MRZ-реакции в диагностике РС, оптиконейромиелита и острого диссеминированного энцефаломиелита.
Материалы и методы. В исследование включены 40 пациентов с диагнозами: РС (n = 19), острый диссеминированный энцефаломиелит (n = 11), оптиконейромиелит (n = 10). Показатели итратекального синтеза определяли у всех пациентов в парных образцах цереброспинальной жидкости и сыворотки крови.
Результаты исследования. В обследованной группе MRZ-реакция является высокоспецифичным тестом для диагностики РС и не встречается при оптиконейромиелите и остром диссеминированном энцефаломиелите, в то время как повышение индекса синтеза IgG отмечается только у 90,5% пациентов с РС, а олигоклональный IgG был обнаружен лишь в 71,4% случаев. При РС не характерны повышенные показатели коэффициента альбумина, который характеризует выраженность проницаемости гематоэнцефалического барьера.
Заключение. MRZ-реакция является высокоспецифичным лабораторным маркером верификации РС, а также позволяет проводить дифференциальную диагностику РС с другими демиелинизирующими заболеваниями.
Мошникова А.Н., Горбачева А.В., Лапин С.В., Назаров В.Д., Краснов В.С., Довыденко К.С., Суркова Е.А., Савостьянова В.Н. Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против вирусов кори, краснухи и ветряной оспы в дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2020; 14(2): 15–22.
Частота и нозологическое многообразие аутоиммунных заболеваний нервной системы увеличивается с каждым годом, однако точная их распространенность не установлена. Это обусловлено как клиническим полиморфизмом и сложностью лабораторной диагностики, так и недостаточной осведомленностью о данной патологии врачей разных специальностей. В основе заболевания лежит выработка антинейрональных антител вследствие неопластического или инфекционного процесса, причем у детей чаще встречаются параинфекционные заболевания. Наиболее частыми неврологическими расстройствами, ассоциированными с антителами к глутаматдекарбоксилазе (анти-GAD АТ), у детей являются лимбический энцефалит и резистентная эпилепсия. Дифференциальной диагностике способствуют выявление лабораторных или радиологических признаков воспаления в головном мозге и обнаружение специфических анти-GAD АТ в крови и/или цереброспинальной жидкости. Лечение базируется на иммуносупрессивной терапии (глюкокортикоиды, внутривенные иммуноглобулины, плазмаферез), причем эффективность лечения напрямую зависит от сроков его начала. Обсуждается целесообразность проведения иммунотропной терапии при подозрении на аутоиммунную природу заболевания, не дожидаясь лабораторного подтверждения диагноза. Представлено клиническое наблюдение ребенка с энцефалитом с анти-GAD АТ, симптоматическими эпилептическими приступами и афазией. Продемонстрирована эффективность своевременно начатой комплексной терапии, включающей иммуносупрессивные, нейрометаболические и антиконвульсантные препараты, способствовавших выздоровлению, что подтверждено клинически и с помощью инструментальных (МРТ, ЭЭГ) исследований.
Горелик Е.Ю., Скрипченко Н.В., Лапин С.В., Вильниц А.А., Скрипченко Е.Ю., Астапова А.В., Марченко Н.В., Войтенков В.Б., Мошникова А.Н. Аутоиммунный энцефалит, ассоциированный с антителами к глутаматдекарбоксилазе, в педиатрической практике. Практическая медицина. 2020. Том 18, № 3, С. 75-81) DOI: 10.32000/2072-1757-2020-3-75-81
Анти-MuSK-миастения — это хроническое аутоиммунное заболевание, обусловленное нарушением функции агрин-MuSK-Lrp4-комплекса, сопровождающееся развитием патологической мышечной утомляемости и нередко мышечной атрофии. Заболевание может быть как первичным, так и осложнением иммуносупрессивной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Представлен случай анти-MuSK-миастении, развившейся после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по поводу острого миелоидного лейкоза у пациентки 44 лет. Особенностью представленного случая являлось генерализованное поражение, включающее не только экстраокулярную, но и паравертебральную мускулатуру, а также dropped head-синдром в вечернее время. Представлены лабораторные, электронейромиографические и визуализационные данные (МРТ мышц, МР-спектроскопия), свидетельствующие о нейрогенном обратимом характере изменений вовлеченной мускулатуры.
Результаты. Представлены МРТ- и ЭМГ-признаки нейрогенного поражения аксиальной мускулатуры у пациентки со слабостью паравертебральных мышц в течение 2–4 мес., обусловленной анти-MuSK-миастенией. Клинические проявления, как и отечные нейрогенные изменения паравертебральных мышц регрессировали после проведения патогенетической терапии.
Бардаков С.Н., Полушин А.Ю., Царгуш В.А., Карлиер П., Емельянцев А.А., Лапин С.В., Мошникова А.Н., Скиба Я.Б., Бельских А.Н., Кулагин А.Д. Анти-MuSK-миастения как осложнение аллогенной трансплантации. Российский неврологический журнал. 2022;27(4):44-54. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-4-44-54
Цель исследования. Анализ особенностей и своевременности использования теста на определение антител к аквапорину-4 (AQP4-IgG) в сыворотке крови в диагностике заболеваний спектра оптиконейромиелита (ЗСОНМ) в повседневной клинической практике.
Материал и методы. В исследование включены 27 пациентов с ЗСОНМ и положительным результатом анализа сыворотки крови на AQP4-IgG. Проведен ретроспективный анализ неврологических проявлений обострений, сроков и результатов серологического исследования на AQP4-IgG. Результаты анализировали с позиций опубликованных в научной литературе показаний для выполнения теста с учетом предложенных 2 вариантов обострений: с высокоспецифичными для ЗСОНМ проявлениями (ВС), которые рассматривают как показание к проведению теста на AQP4-IgG, и с неспецифическими для ЗСОНМ проявлениями (НС). Были выделены три группы пациентов: 1-я — (n=6) с первым обострением ВС, развившимся до 2008 г. включительно, 2-я — (n=12) с 2009 по 2013 г. и 3-я — (n=9) с 2014 по 2018 г. Проведено сравнение времени от обострения ВС до исследования на AQP4-IgG (T1, годы), до установления диагноза ЗСОНМ (Т2, годы), а также количества обострений в эти периоды (N1, N2) в трех группах.
Результаты. Выявлено статистически значимое уменьшение показателей Т1, Т2, N1, N2 в последовательных временных интервалах 5 лет (p<0,05). У 8 (28,6%) из 27 пациентов первое обострение ЗСОНМ проявилось НС (обострение НС). У 7 (77,8%) из 9 пациентов с исходно ошибочно установленным диагнозом «рассеянный склероз» (РС) на терапии препаратами, изменяющими течение РС (ПИТРС) отмечено увеличение частоты обострений, у 8 (88,9%) — усиление их тяжести. После выявления антител AQP4-IgG диагноз был пересмотрен. Медиана интервала от ухудшения течения заболевания на терапии ПИТРС до выполнения теста составила 7 [4; 37] мес, а числа обострений — 2 [0; 3]. У 4 из 27 пациентов с подозрением на ЗСОНМ только повторное определение AQP4-IgG выявило повышенный титр антител. Интервал времени до выполнения повторного теста после его отрицательного первого результата составил 20 [6,1; 47,8] мес. У 3 (75%) из 4 пациентов за этот период наблюдалось одно обострение или более. У 4 пациентов наличие AQP4-IgG при первом исследовании не привело к постановке диагноза ЗСОНМ.
Заключение. В последние годы чаще тест на AQP4-IgG назначается своевременно, но остается вопрос повторного исследования при негативном первом результате. Целесообразно расширение показаний к его выполнению. Сохраняются актуальность своевременности проведения теста при необъяснимом ухудшении течения предполагаемого РС на фоне терапии ПИТРС и проблема недостаточной осведомленности врачей о его диагностической значимости.
Цель исследования — систематизировать современные представления о диагностике и лечении миелин-олигодендроцитарный гликопротеин (MOG)-IgG-ассоциированного заболевания.
Makshakov G, Magonov E, Totolyan N, Nazarov V, Lapin S, Mazing A, Verbitskaya E, Trofimova T, Krasnov V, Shumilina M, Skoromets A, Evdoshenko E. Leptomeningeal Contrast Enhancement Is Associated with Disability Progression and Grey Matter Atrophy in Multiple Sclerosis. Neurol Res Int. 2017;2017:8652463. doi: 10.1155/2017/8652463 Epub 2017 Oct 2. PMID: 29291134; PMCID: PMC5643086.
Objective: To identify a biomarker distinguishing patients who, despite a primary progressive multiple sclerosis (PPMS) clinical course, may nonetheless benefit from immune therapy.
Methods: The presence or absence of both immunoglobulin (Ig) G and IgM oligoclonal bands (OCB) was blindly examined in paired cerebrospinal fluid (CSF) and serum samples from a large PPMS patient cohort, and related to clinical and imaging evidence of focal inflammatory disease activity.
Results: Using both cross-sectional samples and serial sampling in a subgroup of patients followed prospectively as part of the placebo-controlled OLYMPUS study of rituximab in PPMS, we found that the presence of CSF-restricted IgM OCB (but not of IgG OCB) is associated with an active inflammatory disease phenotype in PPMS patients. This finding was confirmed in an independent, multicenter validation cohort.
Interpretation: The presence of CSF IgM OCB may be a biomarker for a subset of PPMS patients with more active inflammatory disease, who may benefit from immune-directed treatments.
Процитировать:
Villar LM, Casanova B, Ouamara N, Comabella M, Jalili F, Leppert D, de Andrés C, Izquierdo G, Arroyo R, Avşar T, Lapin SV, Johnson T, Montalbán X, Fernández O, Álvarez-Lafuente R, Masterman D, García-Sánchez MI, Coret F, Siva A, Evdoshenko E, Álvarez-Cermeño JC, Bar-Or A. Immunoglobulin M oligoclonal bands: biomarker of targetable inflammation in primary progressive multiple sclerosis. Ann Neurol. 2014 Aug;76(2):231-40. doi: 10.1002/ana.24190 . Epub 2014 Jul 2. PMID: 24909126.

