Молекулярно-генетическое исследование при мочекаменной болезни (вариант BsmI гена рецептора витамина D (VDR))

Мочекаменная болезнь (МКБ), иначе называемая уролитиаз, является одним из самых распространенных и частых заболеваний в мире, развиваясь чаще всего у лиц трудоспособного возраста. Количество больных, страдающих МКБ, составляет 3,5-9,6% населения планеты. Больные уролитиазом составляют 30-40% больных урологического стационара и около 70% поступающих в урологические отделения в экстренном порядке. За последние 20 лет зарегистрирован неуклонный рост заболеваемости МКБ. 

Понятие «мочекаменная болезнь» подразумевает нарушение обмена веществ, вызванное различными эндогенными и/или экзогенными причинами (включая наследственный характер) и характеризующееся наличием камней в почках и мочевых путях, которое проявляет склонность к рецидивам и нередко тяжелому течению. При этом среди наиболее распространенных форм МКБ выделяют кальций-оксалатный и кальций-фосфатный уролитиаз. Согласно данным эпидемиологических исследований, кальций-оксалатный уролитиаз встречается у 37-82,5% пациентов, а кальций-фосфатный – у 33% больных.

Одним из основных этиологических факторов МКБ является гиперкальциурия, которая приводит к образованию плохо растворимых солей кальция. Гиперкальциурию выявляют у большинства пациентов, страдающих МКБ: 35-65%. По этиологии выделяют несколько типов гиперкальциурии: абсорбтивная (развивается в результате нарушения всасывания кальция в кишечнике), ренальная (наблюдается вследствие увеличения суточной экскреции кальция почками), резорбтивная (возникает вследствие повышенной деминерализации костной ткани), гиперкальциурия при почечном канальцевом ацидозе I типа (дистальном), гиперкальциурия, развивающаяся вследствие нарушенной реабсорбции кальция в почечных канальцах.

Наиболее часто встречающейся причиной повышения экскреции кальция с мочой является абсорбтивная гиперкальциурия, в основе которой лежит увеличение абсорбции кальция из желудочно-кишечного тракта. Причинами абсорбтивной гиперкальциурии могут быть избыточное потребление кальций содержащих продуктов, высокая концентрация витамина D или высокая чувствительность рецепторов витамина D, определяющаяся полиморфизмом гена рецептора витамина D (VDR). Ген VDR находится на коротком плече хромосомы 12 (12q13.1) и кодирует ядерный гормональный рецептор витамина D, который, связываясь с витамином D, образует комплекс, регулирующий активность генов минерального обмена и секрецию паращитовидного гормона, контролируя, таки образом, гомеостаз кальция и фосфора.

Интерпретация

В ходе исследования выполняется идентификация аллельного полиморфизма 283 A> G (BsmI) гена VDR. 

• У лиц с полиморфизмом BsmI (генотип ВВ) в гене VDR чувствительность рецепторов к витамину Д соответствует норме. Следовательно, риск развития уролитиаза у пациентов с данным генотипом соответствует общепопуляционному, однако нельзя исключить возможность развития МКБ, обусловленной другими метаболическими причинами и механизмами.

• У лиц с полиморфизмом BsmI (генотип bb и Bb) в гене VDR отмечается повышенная чувствительность рецепторов витамина D, обуславливающая высокий уровень метаболизма кальция и развитие гиперкальциурии, которая может приводить к камнеобразованию. Однако нельзя исключить возможность развития уролитиаза, обусловленного другими метаболическими причинами и механизмами.