ROS1 представляет собой протоонкоген, располагающийся на 6 хромосоме и кодирующий трансмембранный белок-рецептор тирозинкиназу, который имеют высокую степень сходства с ALK.
Транслокация приводит к слиянию части ROS1, которая включает полный домен тирозинкиназы, с одним из белков-партнеров. Всего выявлено 26 партнеров ROS1, с которыми он может образовывать гибридные белки. Транслокация CD74-ROS1 - наиболее распространенный вариант слияния (40–45% среди всех транслокаций с участием ROS1). Полученная в результате слияния тирозинкиназа ROS1 конститутивно активна, приводит к гиперактивации сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR, STAT3 и RAS/MAPK/ERK и обуславливает клеточную трансформацию.
Распространенность транслокации CD74-ROS1 при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) составляет 1,7-2%. Чаще всего она выявляется у молодых некурильщиков азиатской расы, чаще у женщин, имеют гистологическую картину аденокарциномы.
Определение транслокации ROS1 рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим НМРЛ для определения возможности применения таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы ROS1. У пациентов с ROS1-ассоциированным раком легкого отмечается высокая чувствительность к ингибиторам тирозинкиназ кризотинибу, церитинибу, лорлатинибу, энтректинибу.
Исследование на ROS1 проводят после получения отрицательного результата по мутациям EGFR и ALK.
1) Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Рекомендации МЗ РФ (взрослые). 2022 г.
2) Drilon A, Jenkins C, Iyer S, Schoenfeld A, Keddy C, Davare MA. ROS1-dependent cancers - biology, diagnostics and therapeutics. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jan;18(1):35-55. doi: 10.1038/s41571-020-0408-9
3) D'Angelo A, Sobhani N, Chapman R et al. Focus on ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Crizotinib, Resistance Mechanisms and the Newer Generation of Targeted Therapies. Cancers (Basel). 2020 Nov 6;12(11):3293. doi: 10.3390/cancers12113293
4) Лактионов К.К., Реутова Е.В., Ардзинба М.С., Мещерякова Н.А. Таргетная терапия немелкоклеточного рака легкого при реаранжировке ROS1. Медицинский Совет. 2017;(6):51-55.