Показания:
- Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика гепатитов;
- Диагностика аутоиммунного гепатита 2 типа;
- Обследование больных гепатитом C перед назначением иммуносупрессивной терапии;
- Лекарственный гепатит.
Биоматериал:
Венозная кровь в пробирке с активатором свертывания, биохимическая, красная крышка, 5-10 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Антитела к микросомам печени-почки Метод измерения:
НРИФ Единицы измерения:
Титр Антитела к микросомам печени-почек (liver-kidney microsomal autoantibodies – LKM) отмечаются на фоне аутоиммунного гепатита 2 типа. Эта разновидность аутоантител была открыта в 1973 году Rizzetto, который с помощью нРИФ обнаружил аутоантитела, реагирующие с проксимальным канальцами почки и цитоплазмой гепатоцитов. В зависимости от антигенной мишени данные антитела разделяют на 3 типа, хотя в подавляющем большинстве случаев необходимым и достаточным является выявление основных аутоантител 1 типа. Антигенной мишенью LKM-1 является микросомальный цитохром системы р450 2D6. Антитела 2 и 3 типов крайне редко встречаются при лекарственно-индуцированных и вирусных гепатитах и самостоятельного клинического значения не имеют. Их антигенными мишенями также являются цитохромы и микросомальные ферменты. Рекомендуемым методом выявления аутоантител является непрямая иммунофлюоресценция, которая обеспечивает сохранность антигена в нативном состоянии и обеспечивает выявление всех трех типов антител.
Антитела к LKM-1 являются основным серологическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа, которым болеют преимущественно дети старше 1 года и подростки. Аутоиммунный гепатит 2 типа несколько чаще отмечается у девочек. В отличие от аутоиммунного гепатита 1 типа, заболевание протекает более активно, чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунным заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунными тиреопатиями. Нередко отмечается фульминантное начало, течение с периодами обострения и затухания процесса, часто в течение 2 лет развивается цирроз. Крайне редко антитела к LKM встречаются при вирусном гепатите C (1-3%) и гепатите D. Выработка LKM1 антител может быть также индуцирована некоторыми лекарственными препаратами (тиенамом, дигидралазином, галотаном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином). Аутоантитела к микросомам печени-почек крайне редко отмечаются на фоне вирусных гепатитов, но терапия интерфероном-альфа у серопозитивных по аутоантителам пациентов может спровоцировать самоограничивающееся аутоиммунное расстройство.
Совместно с антителами к LKM-1 при аутоиммунном гепатите 2 типа отмечаются антитела к цитозольному антигену печении (LC-1). Эти антитела направлены к одному из белков цитоплазмы гепатоцита массой 230 кДа. Для их выявления может использоваться нРИФ на тройном субстрате тканей крысы, однако антитела против LC-1 очень сложно обнаружить на фоне высоких титров анти-LKM-1 антител. Для выявления этой разновидности аутоантител в практической работе целесообразно использовать метод иммуноблоттинг (код 01.02.15.305).
В сыворотке крови больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа (хроническим активным гепатитом) обычно отмечаются антитела к гладким мышцам, антинуклеарный фактор и высокие уровни гамма-глобулинов. При 2 типе аутоиммунного гепатита выявляются антитела к микросомам печени-почек. Наконец, 3 тип аутоиммунного гепатита сопровождается появление антител к растворимому печеночному антигену (см. тест иммуноблот антигенов при аутоиммунных заболеваниях печени). Выявление этих серологических маркеров аутоиммунного гепатита входит в действующие критерии этого заболевания «Международной группы по изучению аутоиммунного гепатита 2008». Выявление любого из этих маркеров в высоком титре (≥1:80) в сочетании с высокой гипергаммаглобулинемией обеспечивает 4 из 7 баллов необходимых для постановки окончательного диагноза аутоиммунный гепатит.
Интерпретация:
- Обнаружение антител к гладким мышцам указывает на высокую вероятность аутоиммунного гепатита 2 типа. Отсутствие антител не исключает диагноза аутоиммунного гепатита и может потребовать дообследования для выявления других серологических маркеров, включая антитела к гладким мышцам (F-актину), антител к асиалогликопротеиновому рецептору (ASGPR) и панели аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (тест 01.02.15.300).
Теги:
Антитела к микросомам печени-почки, анти-LKM1 антитела, anti-LKM1 antibodies, Цена анализа
1 290 ₽
Использованная литература:
1. Гернер Е.А., Назаров В.Д., Федорова Т.Ф. и др. Клинико-лабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова. Российский неврологический журнал. 2019 24(3):10–18.
2. Райхельсон К.Л., Мительглик У.А., Зубарева А.С., Дунаева Н.В., Булгакова Т.В., Лапин С.В., Барановский А.Ю., Тотолян Арег А. Встречаемость аутоантител у больных с аутоиммунными заболеваниями печени и хроническим гепатитом С. Медицинская иммунология 2013, Т. 15, № 4, стр. 351-360.
3. Райхельсон К.Л., Ковязина В.П., Сидоренко Д.В. и др. Влияние полиморфизма гена PNPLA на течение неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ. 2019 12:85–88.
4. Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Волникова Е.Г., Кондрашева Е.А., Пешкова Н.Г., Ковалева И.С.,Кокорина О.С., Сватковская И.Б., Лапин С.В. Зависимость биохимических показателей крови от различных генотипов гена UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера. Клиническая лабораторная диагностика. 2022 67 (2): 69-75
5. Cara L. Mack, David Adams, David N. Assis, Nanda Kerkar, Michael P. Manns, Marlyn J. Mayo, John M. Vierling,Mouaz Alsawas, Mohammad H. Murad, and Albert J. Czaja. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology, Vol. 72, No. 2, 2020.