Диагностика синдрома Жильбера

Определение

Синдром Жильбера – это доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия умеренной выраженности, вызванная наличием патогенных вариантов в гене UGT1A1. Это наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня непрямого билирубина в сыворотке крови. Его распространенность в популяции, по последним данным, составляет около 10 %.

Клиническая картина

Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность. Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови. Гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина) чаще всего может составлять не более 100 ммоль/л с преобладанием непрямой фракции. Остальные печеночные пробы, как правило, не изменены. Иногда заболевание проявляется у новорождённых и расценивается как физиологическая желтуха новорождённых. Возможно и бессимптомное течение, тогда синдром Жильбера может обнаруживаться при случайно выявленных отклонениях в биохимическом анализе крови (повышение билирубина).

Лабораторная диагностика синдрома Жильбера

• повышение общего билирубина в сроки более полугода в пределах от 20 до 90 mmol/L  с уровнем неконъюгированного билирубина до ≥99%;
• обнаружение патогенных вариантов гена UGT1A1;
• нормальные показатели функции печени, отсутствие признаков холестаза или гемолиза.  

Базовым диагностическим тестом является определение числа TA-повторов в гене UGT1A1.  В норме их количество 6, такой вариант гена обозначается как 6(TA)/6(TA). Увеличение числа ТА-повторов до 7 или 8 снижает экспрессию гена UGT1A1, что является причиной снижения активности УДФГТ. В случае наличия 8 TA-повторов активность УДФГТ значительно снижена. Наличие 5 ТА-повторов свидетельствует о повышенной функции УДФГТ. Диагноз синдрома Жильбера подтверждается при следующих генотипах: 7(TA)/7(TA), 7(TA)/8(TA), 8(TA)/8(TA). 

Дифференциальная диагностика

• повышенная деструкция эритроцитов;
• нарушенный захват билирубина гепатоцитами;
• нарушенное образование конъюгированного билирубина печенью.

Заболевания, которые приводят к повышенной деструкции эритроцитов и гемолизу из-за  биохимических отклонений  в эритроцитах, таких как дефицит глюкозо-6-фостфат дегидрогеназы (тест 01.02.15.950) или врожденный сфероцитоз (тест 01.02.15.930)  могут приводить к быстрому образованию больших объемов неконъюгированного билирубина, что может на короткое время превзойти возможности печени по конъюгации билирубина, вызывая транзиторную желтуху. Желтуха при резорбции гематомы или возникающая после  переливания крови вызывается сходным механизмом. Состояния такие как талассемия (тест 01.02.15.1135), множественная миелома или дефицит В12, кобальта, фолата или железа,  приводящие к неэффективному эритропоэзу, могут предрасполагать к преждевременной деструкции эритроцитов и поэтому увеличивать содержание неконъюгированного билирубина в крови.

Захват печенью неконъюгированного билирубина может быть нарушен при таких состояниях, как хроническая сердечная недостаточность, сепсис, после введения контрастных средств или  назначения некоторых лекарств, таких как рифампицин , никотиновая кислота, пробенецид и др.