Аннотация
Диагностика синдрома Жильбера основывается на выявлении гомозиготного носительства дополнительного TA-повтора в промоторе гена UGT1A1, приводящего к снижению активности фермента уридиндифосфат-глюкуронозил
трансферазы (УДФ-ГТ). В Российской Федерации не было проведено крупных исследований, посвященных распространённости носительства синдрома Жильбера, а также биохимическому и молекулярному профилю таких пациентов. Целью исследования является оценка биохимических и молекулярно-генетических показателей у пациентов с синдромом Жильбера. В исследование включены 124 здоровых добровольца (1-я группа) и 5650 пациентов с анамнестическими, клиническими и биохимическими признаками синдрома Жильбера (2-я группа). Для всех участников было определено число TA-повторов в промоторной области гена UGT1A1 с помощью фрагментного анализа. Для 299 пациентов из 2-й группы были проанализированы следующие биохимические показатели: уровень билирубина и его фракций, АСТ, АЛТ, холестерин и ЛПНП. В 1-й группе частота встречаемости генотипа (ТА) 6 /(ТА)6 составила 39,52%, (ТА)6 /(ТА)7 – 53,23%, (ТА)7/(ТА)7 – 7,26%, редких форм не обнаружено. Во 2-й группе частота встречаемости генотипа (ТА)6 /(ТА)6 составила 6,04%, (ТА)6/ (ТА)7 – 20,05%, (ТА)7/(ТА)7 – 73,7%, редких аллелей - 0,2%, среди которых (ТА) 5 /(ТА)6 , (ТА)5 /(ТА)7, (ТА)6 /(ТА)8 и (ТА)7/(ТА)8, а также новый, не описанный в литературе генотип - (ТА)7/(ТА)9 . Было выявлено значимое повышение уровня общего билирубина и его фракций при сравнении генотипа синдрома Жильбера (ТА)7/(ТА)7 с референсным генотипом (ТА)6 /(ТА)6 и генотипом (ТА)6 /(ТА)7. Было продемонстрировано значимое повышение уровня общего билирубина у носителей большего количества TA-повторов. Статистически значимой разницы концентрации АЛТ, АСТ, холестерина, ЛПНП между подгруппами выявлено не было. Увеличение TA-повторов гена UGT1A1 сопряжено с повышением общего билирубина и его непрямой фракции, в том числе при носительстве редких аллельных вариантов (TA≤5, TA≥8). Влияния генотипа UGT1A1 на активность АЛС и АСТ, а также на липидный профиль продемонстрировано не было.
Процитировать:
Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Волникова Е.Г., Кондрашева Е.А., Пешкова Н.Г., Ковалева И.С., Кокорина О.С., Сватковская И.Б., Лапин С.В. Зависимость биохимических показателей крови от различных генотипов гена UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера. Клиническая лабораторная диагностика. 2022; 67(2).