Цена анализа
2 000 ₽
Срок выполнения:
5 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1180
Добавить анализ

Молекулярно-генетическое исследование при неалкогольной жировой болезни печени (вариант I148M гена PNPLA3)

Цена анализа
2 000 ₽
Срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1180
Добавить анализ
Показания:
  • Определение прогноза перехода неалкогольного стеатоза в неалкогольный стеатогепатит;
  • Дифференциальная диагностика фиброза и цирроза печени неясной этиологии;
  • Выявление рисков формирования фиброза печени при поражениях органа различной этиологии;
  • Определение рисков формирования гепатоцеллюлярной карциномы при наличие сопутствующих факторов.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Патогенный вариант I148M в гене PNPLA3
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Качественное исследование

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – это многофакторное заболевание печени, часто ассоциированное с ожирением, инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом. Распространенность этого состояния крайне велика (по разным оценкам от 5 до 40% всего населения) и продолжает стремительно расти, становясь одним из главных факторов риска цирроза, рака печени и трансплантации этого органа во всем мире.

Неалкогольная жировая болезнь печени определяется как накопление значительного жирового компонента в печени у лиц, не злоупотребляющих алкоголем. Заболевание может длительное время протекать доброкачественно и не вызывать никаких специфических проявлений у пациентов.

Накопление триглицеридов в клетках печени (простой неалкогольный стеатоз) определяется как первая стадия заболевания. На этом этапе заболевания может существовать долгие годы, никак не проявляя себя, не меняя качества жизни пациента и не отражаясь на ее продолжительности. Однако у некоторых лиц течение стеатоза осложняется хроническим низкоактивным воспалением в паренхиме печени – развивается следующая стадия заболевания, неалкогольный стеатогепатит. Именно развитие неалкогольного стетогепатита и скорость его прогрессии отражают степень злокачественности заболевания. Воспалительный ответ в ткани печени ведет к нарастанию доли соединительнотканных элементов к функционирующим гепатоцитам, развивается фиброз и цирроз печени. Кроме того, наличие неалкогольного стеатогепатита существенно предрасполагает к развитию гепатоцеллюлярной карциномы, рака печени.

Каждый год от 1,0 до 6,5% взрослого населения Земли переходят от доброкачественного простого стеатоза до стремительно прогрессирующего и часто несущего за собой осложнения неалкогольного стеатогепатита. Обычно это происходит у лиц, которые имею факторы риска злокачественного течения НАЖБП – ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет второго типа, низкий уровень физической активности, несбалансированное питание, прием ряда медикаментов. Однако было установлено, что решающую роль в стремительной прогрессии заболевания играют генетические факторы.

Главным генетическим фактором перехода стеатоза в неалкогольный стетогепатит является полиморфизм гена PNPLA3, кодирующий аминокислотную замену изолейцина на метионин в положении 148 (I148M). Указанная аберрация локализуется в непосредственной близости от активного центра одноимённого фермента PNPLA3, ответственного за гидролиз триглицеридов в печени. Потеря белком своей функции вызывает накопление жирового компонента в гепатоцитах с последующим высвобождением провоспалительных и профиброгенных цитокинов в ответ на повреждение клеток.

При наличии у пациента ожирения и гиперинсулинемии измененный PNPLA3 (I148M) протеин аккумулируется на поверхности жировых капель гепатоцитов. С утратой своей каталитической активности нарушается утилизация липидов, и метаболизм жиров в печени изменяется в пользу их накопления. Кроме того, при избыточном отложении триглицеридов активируется путь их утилизации с помощью бета-перекисного окисления липидов. Продуктами этого процесса являются активные радикалы кислорода, повреждающие мембраны окружающих клеток и провоцирующие гибель гепатоцитов апоптозом с последующей местной воспалительной реакцией.

Кроме того, белок PNPLA3 играет роль в гидролизе ретинолпальмитата, накопительной формы ретинола, чьи метаболиты участвуют в регуляции транскрипции различных генов в печени. Полиморфизм PNPLA (I148M) способствует накоплению жирового компонента ретинолпальмитата в звездчатых клетках печени. Аккумуляция липидов активирует трансформацию этих клеток в миофибробластоподобные, секретирующие коллаген. Указанный путь является основным патогенетическим механизмом формирования фиброза печени.

Согласно различным исследованиям, полиморфизм I148M также ассоциирован с более злокачественным течением алкогольной жировой болезни печени и хроническим гепатитом C. Кроме того, установлено, что наличие аберраций в гене PNPLA3 существенно повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. Также представляет интерес тот факт, что аберрация является прогностическим фактором развития стеатогепатита опосредованно он инсулинорезистентности и избыточной массы тела.

          Интерпретация

  • Отсутствие полиморфизма I148M снижает вероятность злокачественного течения неалкогольной жировой болезни печени.
  • Носительство полиморфизма I148M, особенно его гомозиготной формы, значительно увеличивает риски перехода простого неалкогольного стеатоза в стеатогепатит. Кроме того, наличие данной аберрации предрасполагает к более раннему формированию фиброза при поражениях печени любой этиологии, а также увеличивает вероятность развития у пациента гепатоцеллюлярной карциномы.

Теги:
PNPLA3 (I148M), НАЖБП, неалкогольный стеатогепатит, non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD, гепатоз, жировой, ПНПЛА,
Цена анализа
2 000 ₽
Использованная литература:

1) Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Лапин С.В., Эмануэль В.Л. Роль молекулярно-генетических факторов в патогенезе и диагностике неалкогольной жировой болезни печени (обзор литературы и собственные данные). Медицинский алфавит. 2020;(5):13-19.

2) Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., Райхельсон К.Л., Ковязина В.П. Влияние полиморфизмов генов PNPLA3, SERPINA1 и HFE на течение неалкогольной жировой болезни печени. Молекулярная медицина, 2021; (3)

3) Райхельсон К.Л., Ковязина В.П., Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., Марченко Н.В., Пальгова Л.К., Кондрашина Э.А., Барановский А.Ю. Влияние полиморфизма гена PNPLA3 на течение неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ. 2019;12:85-88.

4) Trépo E, Romeo S, Zucman-Rossi J, Nahon P. PNPLA3 gene in liver diseases. J Hepatol. 2016 Aug;65(2):399-412. doi: 10.1016/j.jhep.2016.03.011

5) Dong XC. PNPLA3-A Potential Therapeutic Target for Personalized Treatment of Chronic Liver Disease. Front Med (Lausanne). 2019 Dec 17;6:304. doi: 10.3389/fmed.2019.00304

Похожие материалы

Меню