Цена исследования
1 650 ₽
Срок выполнения:
5 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1180
Добавить

Выявление мутации I148M в гене PNPLA3 при неалкогольной болезни печени (22q13.31, OMIM: 609567)

Цена исследования
1 650 ₽
Срок выполнения:
5 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1180
Добавить
Показания:
  • Определение прогноза перехода неалкогольного стеатоза в неалкогольный стеатогепатит;
  • Дифференциальная диагностика фиброза и цирроза печени неясной этиологии;
  • Выявление рисков формирования фиброза печени при поражениях органа различной этиологии;
  • Определение рисков формирования гепатоцеллюлярной карциномы при наличие сопутствующих факторов.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Патогенная мутация I148M в гене PNPLA3
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Качественное исследование

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – это многофакторное заболевание печени, часто ассоциированное с ожирением, инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом. Распространенность этого состояния крайне велика (по разным оценкам от 5 до 40% всего населения) и продолжает стремительно расти, становясь одним из главных факторов риска цирроза, рака печени и трансплантации этого органа во всем мире.

Неалкогольная жировая болезнь печени определяется как накопление значительного жирового компонента в печени у лиц, не злоупотребляющих алкоголем. Заболевание может длительное время протекать доброкачественно и не вызывать никаких специфических проявлений у пациентов.

Накопление триглицеридов в клетках печени (простой неалкогольный стеатоз) определяется как первая стадия заболевания. На этом этапе заболевания может существовать долгие годы, никак не проявляя себя, не меняя качества жизни пациента и не отражаясь на ее продолжительности. Однако у некоторых лиц течение стеатоза осложняется хроническим низкоактивным воспалением в паренхиме печени – развивается следующая стадия заболевания, неалкогольный стеатогепатит. Именно развитие неалкогольного стетогепатита и скорость его прогрессии отражают степень злокачественности заболевания. Воспалительный ответ в ткани печени ведет к нарастанию доли соединительнотканных элементов к функционирующим гепатоцитам, развивается фиброз и цирроз печени. Кроме того, наличие неалкогольного стеатогепатита существенно предрасполагает к развитию гепатоцеллюлярной карциномы, рака печени.

Каждый год от 1,0 до 6,5% взрослого населения Земли переходят от доброкачественного простого стеатоза до стремительно прогрессирующего и часто несущего за собой осложнения неалкогольного стеатогепатита. Обычно это происходит у лиц, которые имею факторы риска злокачественного течения НАЖБП – ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет второго типа, низкий уровень физической активности, несбалансированное питание, прием ряда медикаментов. Однако было установлено, что решающую роль в стремительной прогрессии заболевания играют генетические факторы.

Главным генетическим фактором перехода стеатоза в неалкогольный стетогепатит является полиморфизм гена PNPLA3, кодирующий аминокислотную замену изолейцина на метионин в положении 148 (I148M). Указанная аберрация локализуется в непосредственной близости от активного центра одноимённого фермента PNPLA3, ответственного за гидролиз триглицеридов в печени. Потеря белком своей функции вызывает накопление жирового компонента в гепатоцитах с последующим высвобождением провоспалительных и профиброгенных цитокинов в ответ на повреждение клеток.

При наличии у пациента ожирения и гиперинсулинемии измененный PNPLA3 (I148M) протеин аккумулируется на поверхности жировых капель гепатоцитов. С утратой своей каталитической активности нарушается утилизация липидов, и метаболизм жиров в печени изменяется в пользу их накопления. Кроме того, при избыточном отложении триглицеридов активируется путь их утилизации с помощью бета-перекисного окисления липидов. Продуктами этого процесса являются активные радикалы кислорода, повреждающие мембраны окружающих клеток и провоцирующие гибель гепатоцитов апоптозом с последующей местной воспалительной реакцией.

Кроме того, белок PNPLA3 играет роль в гидролизе ретинолпальмитата, накопительной формы ретинола, чьи метаболиты участвуют в регуляции транскрипции различных генов в печени. Полиморфизм PNPLA (I148M) способствует накоплению жирового компонента ретинолпальмитата в звездчатых клетках печени. Аккумуляция липидов активирует трансформацию этих клеток в миофибробластоподобные, секретирующие коллаген. Указанный путь является основным патогенетическим механизмом формирования фиброза печени.

Согласно различным исследованиям, полиморфизм I148M также ассоциирован с более злокачественным течением алкогольной жировой болезни печени и хроническим гепатитом C. Кроме того, установлено, что наличие аберраций в гене PNPLA3 существенно повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. Также представляет интерес тот факт, что аберрация является прогностическим фактором развития стеатогепатита опосредованно он инсулинорезистентности и избыточной массы тела.

          Интерпретация

  • Отсутствие полиморфизма I148M снижает вероятность злокачественного течения неалкогольной жировой болезни печени.
  • Носительство полиморфизма I148M, особенно его гомозиготной формы, значительно увеличивает риски перехода простого неалкогольного стеатоза в стеатогепатит. Кроме того, наличие данной аберрации предрасполагает к более раннему формированию фиброза при поражениях печени любой этиологии, а также увеличивает вероятность развития у пациента гепатоцеллюлярной карциномы.

Цена исследования
1 650 ₽
Использованная литература:
1. Гернер Е.А., Назаров В.Д., Федорова Т.Ф. и др. Клинико-лабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова. Российский неврологический журнал. 2019 24(3):10–18.
2. Райхельсон К.Л., Мительглик У.А., Зубарева А.С., Дунаева Н.В., Булгакова Т.В., Лапин С.В., Барановский А.Ю., Тотолян Арег А.  Встречаемость аутоантител у больных с аутоиммунными заболеваниями печени и хроническим гепатитом С.  Медицинская иммунология 2013, Т. 15, № 4, стр. 351-360.
3. Райхельсон К.Л., Ковязина В.П., Сидоренко Д.В. и др. Влияние полиморфизма гена PNPLA на течение неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ. 2019 12:85–88. 
4. Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Волникова Е.Г., Кондрашева Е.А., Пешкова Н.Г., Ковалева И.С.,Кокорина О.С., Сватковская И.Б., Лапин С.В. Зависимость биохимических показателей крови от различных генотипов гена UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера. Клиническая лабораторная диагностика. 2022 67 (2): 69-75 
5. Cara L. Mack, David Adams, David N. Assis, Nanda Kerkar, Michael P. Manns, Marlyn J. Mayo, John M. Vierling,Mouaz Alsawas, Mohammad H. Murad, and Albert J. Czaja. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology, Vol. 72, No. 2, 2020.

Похожие материалы

Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени
Код ПМУ:
01.02.15.306
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Антитела к митохондриям (М1-М9) методом нРИФ на тройном субстрате
Код ПМУ:
01.02.15.045
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Генодиагностика наследственного гемохроматоза
Код ПМУ:
01.02.15.1020
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Обнаружение экспансии ТА-повторов в гене UGT1A1 при болезни Жильбера
Код ПМУ:
01.02.15.760
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Меню