+7 (812) 994-53-24
+7 (812) 338-71-94
Поиск
Мои анализы
Найти

Влияние полиморфизмов генов PNPLA3, SERPINA1 и HFE на течение неалкогольной жировой болезни печени

Влияние полиморфизмов генов PNPLA3, SERPINA1 и HFE на течение неалкогольной жировой болезни печени
Автор:  Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., Райхельсон К.Л., Ковязина В.П.
Год:  2021
Файл:  Загрузить
Публикация: Молекулярная медицина. 2021. Т. 19. № 3. С. 58-64.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, НАЖБП, PNPLA3, SERPINA1, HFE, стеатоз печени, фиброз печени
Темы: Генетические заболевания печени

Аннотация

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени. Однако остается неясным, какие факторы влияют на прогрессирование заболевания. Представляется интересным изучение влияния генетического аспекта на течение НАЖБП. 

Цель исследования. Оценить влияние полиморфизмов генов PNPLA3, SERPINA1, HFE на развитие НАЖБП. 

Материал и методы. Обследованы 59 пациентов с НАЖБП. Оценены антропометрические данные, биохимические показатели, исключены наследственные заболевания печени. Степень стеатоза и стадия фиброза печени оценивались с помощью транзиентной эластометрии на аппарате «Фиброскан». Генотипирование точечных мутаций в генах PNPLA3 (rs738409), SERPINA1 (rs17580 и rs28929474) и HFE (rs1799945, rs1800730 и rs1800562) методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. 

Результаты. Полиморфизмы гена PNPLA3 обнаружены у 61%, гена SERPINA1 – у 10,2% и гена HFE – у 28,8%. У носителей полиморфизма I148M гена PNPLA3 значение АЛТ было выше в группах сравнения гетеро- и гомозиготных носителей и нормального генотипа (p=0,012 и p=0,017). Уровень АСТ также был выше у носителей генотипа MZ гена SERPINA1 (p=0,049). Уровень АЛТ был выше у носителей полиморфизмов H63D и С282Y гена HFE по сравнению с нормальным генотипом (p=0,02 и p=0,03), та же связь продемонстрирована для носителей C282Y и уровня АСТ (p=0,017). При оценке уровня стеатоза средний показатель КПЗУ был выше в группе гомозиготных носителей I148M гена PNPLA3 (p=0,045) и носителей полиморфизма C282Y (p=0,021) гена HFE по сравнению с нормальным генотипом. Взаимосвязи между наличием полиморфизмов и выраженностью фибротических изменений не обнаружено. У пациентов с индексом массы тела ≥35 кг/м2 наблюдались более высокие показатели жесткости печени (p=0,037). 

Заключение. Наличие полиморфизмов генов PNPLA3, SERPINA1 и HFE при НАЖБП ассоциировано с повышением лабораторных маркеров гепатоцеллюлярного повреждения и выраженностью стеатоза печени.
Процитировать:
Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., Райхельсон К.Л., Ковязина В.П. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ PNPLA3, SERPINA1 И HFE НА ТЕЧЕНИЕ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ. Молекулярная медицина, 2021; (3): https://doi.org/10.29296/24999490-2021-03-09


Курбатова О.В., Жужула А.А., Лапин С....
Антинуклеарные антитела у детей с болезнью Вильсона
2024

Цель исследования: оценить наличие антинуклеарных антител, показателей клеточного иммунитета и содержание циркулирующих цитокинов у детей с болезнью Вильсона.

Заключение: Наличие АНА у детей с болезнью Вильсона может свидетельствовать о присоединении к врожденному генетическому заболеванию аутоиммунного компонента. Требуется более масштабное исследование частоты выявления АНА у детей с БВ, связи АНА с фиброзом печени и наличием специфических патогенных вариантов в гене АТР7В.

Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Волнико...
Зависимость биохимических показателей крови от различных генотипов гена UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера
2022

Диагностика синдрома Жильбера основывается на выявлении гомозиготного носительства дополнительного TA-повтора в промоторе гена UGT1A1, приводящего к снижению активности фермента уридиндифосфат-глюкуронозил
трансферазы (УДФ-ГТ). В Российской Федерации не было проведено крупных исследований, посвященных распространённости носительства синдрома Жильбера, а также биохимическому и молекулярному профилю таких пациентов. Целью исследования является оценка биохимических и молекулярно-генетических показателей у пациентов с синдромом Жильбера. В исследование включены 124 здоровых добровольца (1-я группа) и 5650 пациентов с анамнестическими, клиническими и биохимическими признаками синдрома Жильбера (2-я группа). Для всех участников было определено число TA-повторов в промоторной области гена UGT1A1 с помощью фрагментного анализа. Для 299 пациентов из 2-й группы были проанализированы следующие биохимические показатели: уровень билирубина и его фракций, АСТ, АЛТ, холестерин и ЛПНП. В 1-й группе частота встречаемости генотипа (ТА) 6 /(ТА)6 составила 39,52%, (ТА)6 /(ТА)7 – 53,23%, (ТА)7/(ТА)7 – 7,26%, редких форм не обнаружено. Во 2-й группе частота встречаемости генотипа (ТА)6 /(ТА)6 составила 6,04%, (ТА)6/ (ТА)7 – 20,05%, (ТА)7/(ТА)7 – 73,7%, редких аллелей - 0,2%, среди которых (ТА) 5 /(ТА)6 , (ТА)5 /(ТА)7, (ТА)6 /(ТА)8 и (ТА)7/(ТА)8, а также новый, не описанный в литературе генотип - (ТА)7/(ТА)9 . Было выявлено значимое повышение уровня общего билирубина и его фракций при сравнении генотипа синдрома Жильбера (ТА)7/(ТА)7 с референсным генотипом (ТА)6 /(ТА)6 и генотипом (ТА)6 /(ТА)7. Было продемонстрировано значимое повышение уровня общего билирубина у носителей большего количества TA-повторов. Статистически значимой разницы концентрации АЛТ, АСТ, холестерина, ЛПНП между подгруппами выявлено не было. Увеличение TA-повторов гена UGT1A1 сопряжено с повышением общего билирубина и его непрямой фракции, в том числе при носительстве редких аллельных вариантов (TA≤5, TA≥8). Влияния генотипа UGT1A1 на активность АЛС и АСТ, а также на липидный профиль продемонстрировано не было.

Процитировать:
Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Волникова Е.Г., Кондрашева Е.А., Пешкова Н.Г., Ковалева И.С., Кокорина О.С., Сватковская И.Б., Лапин С.В. Зависимость биохимических показателей крови от различных генотипов гена UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера. Клиническая лабораторная диагностика. 2022; 67(2).

Гернер Е.А., Назаров В.Д., Федорова Т...
Клинико-лабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова
2019

Введение. Клиническая картина болезни Вильсона-Коновалова (БВК) характеризуется выраженным полиморфизмом, а классические лабораторные исследования часто не позволяют поставить диагноз. Наиболее достоверным способом подтверждения БВК является определение мутаций в гене ATP7B. 

Материалы и методы. В ходе исследования был разработан метод генетической диагностики, включающий в себя проведение ПЦР в реальном времени для определения точечной мутации в сочетании с фрагментным анализом для выявления делеций и инсерций. В исследовании приняли участие пациенты с диагнозом БВК, который был поставлен на основании клинико-лабораторных критериев заболевания согласно бальной Лейпцигской шкале (1-я группа, n=20). Для разработки методики выявления мутаций в гене ATP7B, наиболее распространенных в российской популяции, была собрана группа пациентов с уже известными мутациями (2-я группа, n=3). У всех пациентов было проведено генотипирование с помощью разработанной методики. Для 12 пациентов были собраны анамнестические, клинические и лабораторные данные. 

Результаты. У пациентов из 1-й группы были выявлены следующие аберрации: гетерозиготные мутации по H1069Q (60%), гомозиготные мутации по H1069Q (30%), сочетание мутаций 3627_3630del.4/ H1069Q в гетерозиготной форме (5%), сочетание мутаций 1770insT/H1069Q в гетерозиготной форме (5%).

Обсуждение. Клинический симптомокомплекс БВК не является строго очерченным, а типичное для БВК сочетание поражения печени и нервной системы, колец Кайзера-Флейшера присутствует далеко не у всех больных или появляется уже на поздних стадиях заболевания. Наличие значительного количества ложноотрицательных результатов лабораторных маркеров БВК говорит о недостаточной чувствительности данных методов исследования. Вариабельность клинических и лабораторных маркеров БВК задерживает постановку этиологического диагноза и начало патогенетической терапии.

Вывод. Разработанный метод генетической диагностики БВК рекомендуется проводить у всех пациентов российской популяции с подозрением на печеночную, неврологическую или смешанную форму БВК с целью своевременной постановки диагноза и начала лечения.

Процитировать:
Гернер Е.А., Назаров В.Д., Федорова Т.Ф., Лапин С.В., Павлова Т.А., Новиков С.А., Алексеева Т.М., Эмануэль В.Л., Панина Е.Б. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА. Российский неврологический журнал. 2019;(3):10-18. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2019-24-3-10-18

Назаров В.Д., Лапин С.В., Согоян М.А.
Генетические причины поражения печени
2018

Введение. Наиболее распространёнными генетическими причинами поражения печени являются альфа-1 антитрипсин недостаточность, наследственный гемохроматоз, а также болезнь Вильсона-Коновалова. В связи с частным отсутствием специфических проявлений и размытой симптоматикой данные синдромы остаются не подтвержденными, что ведет к необратимым клиническим последствиям.

Цель исследования. Разработка комплексного генетического обследования на генетические причины поражения печени.

Результаты. Проведённая валидация и стандартизация методов ПЦР в реальном времени для идентификации мутаций в генах SERPINA1, HFE, ATP7B показала высокую лабораторную чувствительность тестов и их робастность. Во второй группе пациентов ни у одного из доноров не было обнаружено патологических изменений. В первой группе пациентов у 55% пациентов были выявлены генетические аберрации в одном из исследуемых генов.
Процитировать:
Назаров В.Д., Лапин С.В., Согоян М.А. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ. Медицина: теория и практика. 2018. Т. 3. № 1. С. 69.


Меню
Лаборатория
Информация
Напишите нам
+7 (812) 994-53-24
+7 (812) 338-71-94
autoimmun@mail.ru