Показания:
- Диагностика криоглобулинемии;
- Дифференциальная диагностика типов криоглобулинемии;
- Дифференциальная диагностика васкулитов.
Биоматериал:
Венозная кровь в пробирке с активатором свертывания, биохимчиеская, красная крышка, 5-10 мл с контролем температуры (2 пробирки) Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Полуколичественное выявление криоглобулинов, Типирование парапротеина в сыворотке крови, Ревматоидный фактор при 37°, Ревматоидный фактор при 4°, Метод измерения:
Иммунофиксация Единицы измерения:
Качественное исследование Термин «криоглобулин» был введён V. Lerner и G. Watson в 1947 году для обозначения протеинов, способных к холодовой преципитации. Криоглобулинемия (КГ) – это патологическое состояние, которое характеризуется обнаружением в сыворотке крови иммуноглобулинов (криоглобулинов), которые способны обратимо прецепитировать при температуре ниже 37°С и растворяются при повышении температуры выше 37°С. Данный феномен выявляется in vitro. Наличие криоглобулинов может приводить к развитию криоглобулинемического васкулита.
По классификации Brouet выделяют 3 основных типа криоглобулинемий.
Тип I – простая криоглобулинемия. Криоглобулины представлены единственным моноклональным иммуноглобулином, относящимся к классу IgG, IgM или IgA, или моноклональными свободными легкими цепями. Чаще всего I тип наблюдается при лимфопролиферативных заболеваниях (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз).
Тип II и тип III – это смешанные криоглобулинемии. При типе II криоглобулины представлены моноклональным иммуноглобулином IgM, IgG или IgA и поликлональными иммуноглобулинами (чаще IgG). При типе III криоглобулины представлены исключительно поликлональными иммуноглобулинами всех классов. Эти варианты криоглобулинемий имеют много общих черт: криоглобулины типов II и III обладают активностью ревматоидного фактора (РФ), то есть способны связывать Fc-фрагмент иммуноглобулина G с образованием иммунных комплексов; единственным отличием является то, что при типе II активностью РФ обладает моноклональный иммуноглобулин, а при типе III – один из поликлональных иммуноглобулинов (обычно IgM); образование иммунных комплексов и, как следствие, активация системы комплемента лежит в основе развития симптомов криоглобулинемии II/III типа, а именно васкулита; это важное отличие криоглобулинемии II/III от первого типа, при котором на первый план выступают симптомы гипервязкости крови (артериальные тромбозы, синдром Рейно, кровоизлияние в сетчатку), а не иммунологические феномены, обусловленные васкулитом (артралгия, миалгия, гломерулонефрит, геморрагическая пурпура).
Таблица 1. Классификация типов КГ и ассоциированные с нею заболевания
|
Тип КГ |
Состав криопреципитата |
Основные ассоциированные заболевания |
|---|---|---|
|
I |
Моноклональные IgM (редко IgG или IgA) |
Лимфопролиферативные заболевания, плазмоклеточная дискразия, множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, моноклональная гаммапатия, хронический лимфолейкоз, B-клеточная неходжкинская лимфома, волосатоклеточный лейкоз |
|
II |
Комбинация моноклональных (чаще IgMκ) и поликлональных иммуноглобулинов (IgGκ и IgGλ) |
ВГС (80–90% случаев) и другие инфекции (например, ВГВ), лимфопролиферативные заболевания |
|
III |
Поликлональные IgM, поликлональные IgG |
ВГС и другие инфекции; часто аутоиммунные заболевания |
|
II–III |
Олигоклональные IgM, поликлональные IgG |
ВГС и другие инфекции, аутоиммунные заболевания и лимфопролиферативные заболевания |
Примечание: ВГС – вирус гепатита С, ВГВ – вирус гепатита В.
Присутствие криоглобулинов I типа всегда ассоциировано с В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями. СКГ II или III типа ассоциирована с системными аутоиммунными заболеваниями, хроническими инфекциями. Вирусный гепатит С способствует развитию СКГ в 80–90% случаев. Однако СКГ II или III типа может встречаться и при других инфекционных заболеваниях: ВИЧ, хроническом гепатите В, гепатите E, лейшманиозе, эрлихиозе. Среди аутоиммунных заболеваний чаще всего с СКГ ассоциированы первичный синдром Шегрена (болезнь Шегрена), системная красная волчанка и ревматоидный артрит.
Клинически криоглобулинемия манифестирует далеко не у всех пациентов, обычно симптомы развиваются при длительном существовании криоглобулинемии и высоких цифрах криокрита.
Криоглобулинемический синдром (СКГ) клинически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состояниями, включая хронический гепатит, мембранопролиферативный гломерулонефрит, периферическую нейропатию, кожные язвы, диффузный васкулит.
Чаще всего к криоглобулинемическому васкулиту (КГВ) может привести криоглобулинемия II и II–III типов, реже – III типа. Патогенетическая роль криоглобулинов в индуцировании васкулита связана как с рекрутированием лейкоцитов в сосуды, так и с отложением иммунных комплексов, с активацией системы комплемента и повреждением микрососудов. Патогенез КГВ связан с В-клеточной лимфопролиферацией, продукцией аутоантител, синтезом иммуноглобулинов, с активностью ревматоидного фактора и последующим образованием криопреципитируемых иммунных комплексов в сочетании с неэффективным клиренсом криоглобулинов моноцитами и/или макрофагами.
Важнейшим диагностическим критерием СКГ является обнаружение криоглобулинов в сыворотке крови (уровень криокрита выше 1%). Часто выявляют высокий титр IgM-РФ, снижение общей гемолитической активности комплемента — СН50, С4- и Сlq-компонентов при нормальном содержании СЗ-компонента.
Данный тест позволяет подтвердить наличие криоглобулинемии и уточнить её тип за счет определения моноклонального компонента.
Теги:
Васкулит мелких сосудов, криоглобулинемия, криоглобулинемический васкулит при гепатите С, Цена анализа
4 250 ₽
Использованная литература:
1) Головач И.Ю., Егудина Е.Д. (2020). Криоглобулинемия и криоглобулинемический васкулит: этиологические аспекты и патофизиологические ассоциации. Современная ревматология, 14 (1), 78-84.
2) Гордовская Н.Б., Козловская Л.В., Милованова С.Ю. Криоглобулинемический васкулит с поражением почек: исторический аспект проблемы. Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87. - №6. - C. 112-117.
3) Дунаева Н.В., Гезей М.А., Мазинг А.В., Суркова Е.А., Воробьёва О.А., Лапин С.В., Гусев Д.А. Смешанная криоглобулинемия у пациентов с ВИЧ или ВИЧ/ВГС и признаками хронической болезни почек. Нефрология и диализ. 2019. 21(1):49-57.
5) Дунаева Н.В., Колпащикова Е.Ю., Романова С.Ю., Кижло С.Н., Лапин С.В., Гусев Д.А. Терапия препаратами прямого противовирусного действия хронического гепатита С, осложнённого развитием смешанной криоглобулинемии. Журнал инфектологии. 2018;10(4):53-63.
6) Roccatello D, Saadoun D, Ramos-Casals M. et al. Cryoglobulinaemia. Nat Rev Dis Primers. 2018 Aug 2;4(1):11. doi: 10.1038/s41572-018-0009-4
7) Desbois AC, Cacoub P, Saadoun D. Cryoglobulinemia: An update in 2019. Joint Bone Spine. 2019 Nov;86(6):707-713. doi: 10.1016/j.jbspin.2019.01.016
8) Silva F, Pinto C, Barbosa A et al. New insights in cryoglobulinemic vasculitis. J Autoimmun. 2019 Dec;105:102313. doi: 10.1016/j.jaut.2019.102313
9) Chen YP, Cheng H, Rui HL, Dong HR. Cryoglobulinemic vasculitis and glomerulonephritis: concerns in clinical practice. Chin Med J (Engl). 2019 Jul 20;132(14):1723-1732. doi: 10.1097/CM9.0000000000000325
10) Dammacco F, Lauletta G, Vacca A. The wide spectrum of cryoglobulinemic vasculitis and an overview of therapeutic advancements. Clin Exp Med. 2023 Jun;23(2):255-272. doi: 10.1007/s10238-022-00808-1