- Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика системных васкулитов;
- Диагностика системной красной волчанки и системных ревматических заболеваний;
- Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности.
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах и являются их основным лабораторным маркером. При системных васкулитах в качестве основных антигенов АНЦА выступает ряд ферментов, содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G. Антинейтрофильные антитела также используются в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника и нейтропениях, однако при этих заболеваниях антигены аутоантител неизвестны. Метод непрямой иммунофлюоресценции остается «золотым стандартом» выявления антинейтрофильных антител, поскольку позволяет определить как частые антигены (такие как протеиназа-3 или миелопероксидаза), так и редкие мишени аутоантител, которые охарактеризованы недостаточно хорошо.
С помощью метода иммунофлюоресценции удается установить два основных типа свечения АНЦА – цитоплазматический (цАНЦА) и перинуклеарный (пАНЦА), которые зависят от клеточных мишеней нейтрофильных антител, поэтому имеют важное значение в постановке диагноза. Для описания типов свечения обычно используются сокращения – цАНЦА и пАНЦА.
При исследовании антинейтрофильных антител нередко выявляются высокие титры антинуклеарного фактора, поэтому совместное использование АНЦА и антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2 целесообразно для обследования пациентов с неясной клинической картиной с подозрением на системный васкулит или системное ревматическое заболевание.
Интерпретация:
Выявление антител к цитоплазме человека с помощью метода непрямой флюоресценции позволяет подтвердить клинический диагноз АНЦА-ассоциированного васкулита, прежде всего гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита и быстропрогрессирующего гломерулонефрита. При синдроме Чарга-Страусса антинейтрофильные антитела отмечаются в 40-50% случаев. Отсутствие диагностических титров антинейтрофильных антител значительно снижает вероятность гранулематоза Вегенера и микроскопического полиангиита.
Обнаружение антинейтрофильных цитоплазматических антител с помощью непрямой иммунофлюоресценции требует дообследования, включающего определение антител к миелопероксидазе, антител к протеиназе-3 или панели антигенов антинейтрофильных антител (см. описание тестов).
Высокие титры антинуклеарного фактора отмечаются при многих аутоиммунных заболеваниях, поэтому выявление антинуклеарного фактора является основанием для углубленного поиска аутоиммунного заболевания с помощью клинических, лабораторных и инструментальных методов. Отсутствие диагностических титров антинуклеарного фактора снижает вероятность системного заболевания соединительной ткани.
3) Лапин С.В., Тотолян А.А. Иммунологическая диагностика поражений почек при васкулитах. Нефрология. 2003. Том 7. №1.
4) Salem Almaani, Lynn A. Fussner, Sergey Brodsky, Alexa S. Meara, and David Jayne. ANCA-Associated Vasculitis: An Update. J Clin Med. 2021 Apr 10(7): 1446. DOI: 10.3390/jcm10071446
5) Watts, R. A. et al. Classification, epidemiology and clinical subgrouping of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis. Nephrol. Dial. Transplant. 30 (Suppl. 1), i14–i22 (2015). DOI: 10.1093/ndt/gfv022