Диагностика гранулематозных васкулитов

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах и являются их основным лабораторным маркером. При системных васкулитах в качестве основных антигенов АНЦА выступает ряд ферментов, содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G. Антинейтрофильные антитела также используются в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника и нейтропениях, однако при этих заболеваниях антигены аутоантител неизвестны. Метод непрямой иммунофлюоресценции остается «золотым стандартом» выявления антинейтрофильных антител, поскольку позволяет определить как частые антигены (такие как протеиназа-3 или миелопероксидаза), так и редкие мишени аутоантител, которые охарактеризованы недостаточно хорошо.

С помощью метода иммунофлюоресценции удается установить два основных типа свечения АНЦА – цитоплазматический (цАНЦА) и перинуклеарный (пАНЦА), которые зависят от клеточных мишеней нейтрофильных антител, поэтому имеют важное значение в постановке диагноза. Для описания типов свечения обычно используются сокращения – цАНЦА и пАНЦА.

При исследовании антинейтрофильных антител нередко выявляются высокие титры антинуклеарного фактора, поэтому совместное использование АНЦА и антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2 целесообразно для обследования пациентов с неясной клинической картиной с подозрением на системный васкулит или системное ревматическое заболевание.

Интерпретация:

Выявление антител к цитоплазме человека с помощью метода непрямой флюоресценции позволяет подтвердить клинический диагноз АНЦА-ассоциированного васкулита, прежде всего гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита и быстропрогрессирующего гломерулонефрита. При синдроме Чарга-Страусса антинейтрофильные антитела отмечаются в 40-50% случаев. Отсутствие диагностических титров антинейтрофильных антител значительно снижает вероятность гранулематоза Вегенера и микроскопического полиангиита.

Обнаружение  антинейтрофильных цитоплазматических антител с помощью непрямой иммунофлюоресценции требует дообследования, включающего определение антител к миелопероксидазе, антител к протеиназе-3 или панели антигенов антинейтрофильных антител (см. описание тестов).

Высокие титры антинуклеарного фактора отмечаются при многих аутоиммунных заболеваниях, поэтому выявление антинуклеарного фактора является основанием для углубленного поиска аутоиммунного заболевания с помощью клинических, лабораторных и инструментальных методов. Отсутствие диагностических титров антинуклеарного фактора снижает вероятность системного заболевания соединительной ткани.

1. Первакова М.Ю., Чудинов А.Л., Лапин С.В., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Блинова Т.В., Суркова Е.А., Эмануэль В.Л., Инамова О.В.  Диагностическая и клиническая значимость определения фенотипа α-1-антитрипсина при системных васкулитах. Научно-практическая ревматология. 2017 55(2):164-168.
2.  Роггенбук Д., Ширак П., Сак У., Лапин С.В., Мазинг А.В., Тотолян А.А. новые подходы к стандартизации выявления аутоантител в лабораторной диагностике.  Медицинская иммунология. 2014. Т. 16. № 3. С. 221-226.
3. Лапин С.В., Тотолян А.А.Иммунологическая диагностика поражений почек при васкулитах. Нефрология.2003.Том 7.№1.
4. Salem Almaani, Lynn A. Fussner, Sergey Brodsky, Alexa S. Meara, and David Jayne. ANCA-Associated Vasculitis: An Update. J Clin Med. 2021 Apr 10(7): 1446. 
5. Watts, R. A. et al. Classification, epidemiology and clinical subgrouping of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis. Nephrol. Dial. Transplant. 30 (Suppl. 1), i14–i22 (2015).
6. Mohammad, A. J., Jacobsson, L. T., Mahr, A. D., Sturfelt, G. & Segelmark, M. Prevalence of Wegener’s granulomatosis, microscopic polyangiitis, polyarteritis nodosa and Churg-Strauss syndrome within a defined population in southern Sweden. Rheumatology 46, 1329–1337 (2007).