Полное серологическое обследование при целиакии

Целиакия (глютен-чувствительная энтеропатия) является аутоиммунным заболеванием, которое возникает при генетической предрасположенности. Целиакия сопровождается воспалением и атрофией ворсинок в слизистой тонкого кишечника и появлением ряда аутоантител. Симптоматика болезни включает кишечные проявления (вздутие живота, боли в животе, диарея, тошнота), нарушения всасывания (потеря веса, задержка роста, остеопения, дефекты зубной эмали, слабость и апатия, синячковость, железодефицитная анемия (чаще у взрослых), задержка полового развития, аменоррея), а также редкие проявления, такие как рецидивирующий афтозный стоматит, атаксию, эпилепсию, алопецию, миопатию, бесплодие. Заболевание обычно начинается в возрасте до 10 лет, однако при несоблюдении безглютеновой диеты симптомы целиакии могут наблюдаться в любом возрасте. Во взрослом возрасте целиакия часто протекает субклинически с минимальными кишечными проявлениями, однако приводит к метаболическим нарушениям и соматической патологии.

Специфическими для целиакии считаются антитела к тканевой трансглутаминазе-2, антитела к эндомизию и антитела к деамидированным пептидам глиадина.

Тканевая трансглутаминаза представляет собой фермент, который широко распространен во многих органах. Интестинальная форма трансглутаминазы (TG2), которая экспрессируется в кишечнике, является основной мишенью антител при целиакии. Выявление антител к тканевой трансглутаминазе класса IgA является базовым методом ранней диагностики (скрининга) целиакии. Отсутствие аутоантител к тканевой трансглутаминазе класса IgA у пациента с сохранным синтезом IgA делает диагноз целиакии крайне маловероятным. При нормальной концентрации общего IgA и уровне антител к TG2 ≥10 х ВГН, рекомендуется определение АТ класса IgA к эндомизию для подтверждения диагноза целиакии (рекомендации ESPGHAN 2020 г). При низком титре антител класса IgA к трансглутаминазе 2 (<10 х ВГН) показано выполнение биопсии слизистой тонкой кишки с целью снижения риска ложно-положительной диагностики целиакии (рекомендации ESPGHAN 2020 г).

Антитела к эндомизию класса IgA обладают чувствительностью около 95% и специфичностью, превышающей 98%. Выявление антител к эндомизию хорошо стандартизировано, что позволяет использовать этот показатель в качестве референтного теста для подтверждения выявления антител другими методами. При нормальном уровне общего IgA, уровне антител класса IgA к TG2 ≥10 х ВГН и положительном тесте на антитела к эндомизию класса IgA диагноз целиакии считается подтвержденным без биопсии (рекомендации ESPGHAN 2020 г).

Деамидированные пептиды глиадина (ДПГ) – одна из основных антигенных мишеней при целиакии. Они образуются из альфа-глиадина под действием интестинальной тканевой трансгутаминазы. Тесты второго поколения к ДПГ демонстрируют высокую чувствительность и специфичность (до 95% и до 98% соответственно). При целиакии антитела к пептидам глиадина класса IgA чаще отмечаются у детей, чем у взрослых. У детей младше 5 лет антитела к ДПГ могут быть выявлены при отрицательных результатах определения антител к тканевой транглутаминазе класса IgA. Однако поскольку клинико-лабораторные параметры выявления антител к ДПГ класса IgA уступают выявлению антител к трансглутаминазе и эндомизию, данные антитела используются в качестве дополнительного теста. Выявление антител дезамидированному глиадину класса IgA целесообразно у детей младше 2 лет, поскольку антитела к глиадину появляются первыми после введения прикормов, содержащих глиадин.

У лиц с селективным дефецитом синтеза IgA специфические для целиакии антитела класса IgA ложноотрицательны и неинформативны. При низкой концентрации IgA сыворотки крови (ниже возрастной нормы) обследование должно включать по крайней мере один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG. Оптимальным является сочетание антител к тканевой трансглутаминазе класса IgG и антител к дезамидированным пептидам глиадина класса IgG.

Антитела к ретикулину класса IgA выявляются у 20-40% пациентов с целиакией. Антитела к ретикулину класса IgG менее чувствительны для целиакии и могут встречаться при ряде воспалительных состояний. В целом, антитела к ретикулину не являются критериальными и имеют второстепенную роль при диагностике целиакии.

При интерпретации отрицательных результатов исследования необходимо принимать во внимание предшествующую диету, поскольку титры специфических антител падают ниже порога детекции через полгода после перехода на безглютеновую диету. Если на момент исследования пациент находился на безглютеновой диете, результат обследования может быть ложноотрицательным. Сохранение повышенного содержания аутоантител через год после назначения безглютеновой диеты свидетельствует о ее несоблюдении.

Интерпретация:

• Целиакия (симптоматическая, субклиническая);

• Герпетиформный дерматит;

• Несоблюдение диеты при целиакии.

Отрицательно:

• Норма или другое заболевание;

• Соблюдение безглютеновой диеты на фоне целиакии более полугода;

• Низкие концентрации IgA в связи с селективной недостаточностью.