Показания:
- Гипергомоцистеинемия (повышенный уровень гомоцистеина в крови);
- Планирование беременности;
- Невынашивание беременности;
- Рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца, урогенитального тракта;
- Наличие ИБС, тромбозов, артериальной гипертензии, атеросклероза. Тромбоэмболия в анамнезе;
- Перед назначением лекарственных средств: химиотерапии, оральных контрацептивов, гормональной заместительной̆ терапии.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Полиморфизм 1298 A>C в гене метилентетрагидрофолатредуктазы, Полиморфизм 2756 A>G в гене В12-зависимой метионин-синтазы, Полиморфизм 66 A>G в гене метионин-синтазы-редуктазы, Полиморфизм 677 C>T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы , Метод измерения:
ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование
Фолатный цикл -это сложный каскадный процесс, представляющий собой цикл ферментативных взаимопревращений производных фолиевой кислоты, который затрагивает базовые пути метаболизма клетки. Фолаты в организме выполняют следующие важные функции: участвуют в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в метилировании ДНК и РНК, стимулируют эритропоэз, способствуют развитию плода, способствует нормальному созреванию и функционированию плаценты.
Ключевой реакцией в данном цикле является синтез метионина из гомоцистеина. При участии фермента метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) происходит восстановление 5,10-метилентетрагидрофолата до 5-метилтетрагидрофолата, несущего метильную группу, которая необходима для превращения гомоцистеина в метионин. Метильная группа переносится на витамин B12, который затем отдает ее гомоцистеину, образуя метионин с помощью фермента метионин-синтазы (MTR). Для поддержания активности метионин-синтазы необходимо восстановительное метилирование с помощью фермента метионин-синтазы-редуктазы (MTRR).
Нарушения, связанные с фолатным циклом, обусловлены эндогенными и экзогенными факторами. К экзогенным относят несбалансированное питание – особенности диеты (недостаточное поступление фолатов и витаминов группы В с пищей) и употребление алкоголя (алкоголь является антагонистом фолиевой кислоты вследствие ингибирования синтеза переносчика фолатов и снижения скорости запасания фолатов в печени и почках). К эндогенным факторам относят недостаточное усвоение организмом фолатов, а также дефекты в генах фолатного обмена (MTHFR, MTR и MTRR).
Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. Полиморфизмы rs1801133 (происходит замена цитозина (С) в позиции 677 на тимин (T)) и rs1801131(замена нуклеотида аденина (A) на цитозин (С) в позиции 1298) ассоциированы с сниженной активностью фермента MTHFR.
Ген MTRR кодирует аминокислотную последовательность фермента метионин-синтазы редуктазы (MTRR), катализирующего реакции, связанные с переносом метильной группы. Одной из функций MTRR является обратное превращение гомоцистеина в метионин. Полиморфизм rs1805087 (66 A > G) ассоциирован со сниженной активностью данного фермента.
Ген MTR кодирует аминокислотную последовательность фермента метионин синтазы (MTR) — одного из ключевых ферментов обмена метионина, катализирующего образование метионина из гомоцистеина. Полиморфизм rs1805087 (2756 A > G) связан с аминокислотной заменой (аспарагиновой кислоты на глицин) в молекуле фермента MTR. В результате этой замены функциональная активность фермента изменяется.
Данные генетические дефекты обусловливают сниженную активность ферментов фолатного цикла, чтo приводит к избыточному накоплению гомоцистеина в крови и нарушению процессов метилирования в клетке.
Интерпретация
Выполняется определение полиморфизмов rs1801133(677C>T), rs1801131(1298 A>C) в гене MTHFR, rs1805087 (66 A > G) в гене MTRR, rs1805087 (2756 A > G) в гене MTR методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. В гене MTHFR в позиции 677 нормальным генотипом является С/С. Формирование генотипа T/T ассоциировано с выраженным снижением активности фермента. В позиции 1298 нормальным генотипом является A/A. Формирование генотипа A/С или С/С обуславливает снижение активности метилентетрагидрофолатредуктазы. В гене MTR в позиции 2756 нормальным генотипом является A/A. У носителей генотипа A/G или G/G наблюдается сниженная активность метионин синтазы. В гене MTRR в позиции 66 нормальным генотипом является A/A. Генотип A/G или G/G приводит к снижению активности метионин-синтазы редуктазы.
UPD: В настоящее время ряд исследователей ставит под сомнение роль аберраций в генах ферментов фолатного цикла в плане предрасположенности к тромбофилии. В частности, в рекомендациях Британского общества гематологов 2022 г [4] говорится о недоказанной клинической значимости полиморфизмов гена MTHFR в плане развития тромбофилии. Вместе с тем, уже после выхода британских рекомендаций, в 2022-2024 г.г. группой итальянский исследователей была опубликована серия работ [5-8], показывающих, что исключение гена MTHFR из скрининга на тромбофилию необоснованно и требует пересмотра, по крайней мере, применительно к определённым клиническим ситуациям.
Теги:
Фолаты, генетические дефекты ферментов фолатного цикла, нарушения метаболизма фолатов, аномалии фолатного обмена, метионин-синтаза-редуктаза, метилентетрагидрофолатредуктаза, метионин-синтаза, MTHFR, MTRR, MTR, folate synthesis, folate cycle mutation, метилентетрагидрофолатредуктаза, метионин, гомоцистеин, Цена анализа
2 950 ₽
Использованная литература:
1) Кох Н.В., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И. Фолатный цикл: обзор и практические рекомендации по интерпретации генетических тестов. Медицинская генетика. 2015;14(11):3-8.
2) Сугурова А.Т., Ящук А.Г., Тюрина А.А., Ялаев Б.И., Харисова З.И., Хусаинова Р.И. Исследование полиморфизма генов фолатного цикла у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2023;29(1):39‑47.
3) Li WX, Cheng F, Zhang AJ, Dai SX, Li GH, Lv WW, Zhou T, Zhang Q, Zhang H, Zhang T, Liu F, Liu D, Huang JF. Folate Deficiency and Gene Polymorphisms of MTHFR, MTR and MTRR Elevate the Hyperhomocysteinemia Risk. Clin Lab. 2017 Mar 1;63(3):523-533. doi: 10.7754/Clin.Lab.2016.160917
4) Arachchillage DJ, Mackillop L, Chandratheva A et al. Thrombophilia testing: A British Society for Haematology guideline. Br J Haematol. 2022 Aug;198(3):443-458. doi: 10.1111/bjh.18239
5) Ames PRJ, D'Andrea G, Marottoli V et al. Earlier onset of peripheral arterial thrombosis in homozygous MTHFR C677T carriers than in other MTHFR genotypes: a cohort study. Clin Exp Med. 2023 Jun;23(2):503-509. doi: 10.1007/s10238-022-00819-y
6) Ames PRJ, D'Andrea G, Marottoli V et al. Juvenile patients with the homozygous MTHFR C677T genotype develop ischemic stroke 5 years earlier than wild type. J Thromb Thrombolysis. 2022 Aug;54(2):330-338. doi: 10.1007/s11239-022-02678-6
7) Ames PR, Arcaro A, D'Andrea G et al. Homozygous MTHFR C667T carriers ≤45 years old develop central retinal vein occlusion five years earlier than wild type. Ophthalmic Genet. 2024 Feb 23:1-6. doi: 10.1080/13816810.2024.2318612
8) Ames PR, D'Andrea G, Arcaro A et al. Homozygous MTHFR C677T carriers develop idiopathic portal vein thrombosis 20 years earlier than wild type. Blood Coagul Fibrinolysis. 2024 Jun 1;35(4):180-186. doi: 10.1097/MBC.0000000000001299