Антитела к кардиолипину классов IgG и IgM

Антифосфолипидный синдром (в прошлом «антикардиолипиновый синдром») - это аутоиммунное заболевание, которое характеризуется рецидивирующими тромбозами, привычным невынашиванием беременности, тромбоцитопенией и стойким наличием антител к кардиолипину в сыворотке крови. Кардиолипин (дифосфатидил глицерол) является отрицательно заряженным фосфолипидом, обладающим значительной структурной гомологией с другими фосфолипидами (фосфатидилсерином, фосафтидилэтаноламином и др.), из которых состоят мембраны клеток человека. Кроме того, в комплексе с белками фосфолипиды принимают участие во многих рецепторных и ферментативных системах, в том числе системе свертывания крови. Антитела к кардиолипину относят к семейству антифосфолипидных антител.

Наряду с антителами к бета-2-гликопротеину, антитела к кардиолипину входят в критерии антифосфолипидного синдрома ACR/EULAR 2023 г, а вместе с антителами к двуспиральной ДНК и Sm-антигену в диагностические критерии системной красной волчанки ACR/EULAR 2019 г.

Мишенью антител к кардиолипину являются антигены, формирующиеся при объединении белковых ко-факторов и фосфолипидов. Основной мишенью антикардиолипиновых антител является неоантиген, образующийся при взаимодействии кардиолипина и сывороточного белка – бета-2-гликопротеина, который является естественным антикоагулянтом. Антитела к бета-2-гликопротеину (тест 01.02.15.1305) отмечаются изолированно у 10-20% больных с антифосфолипидным синдромом (АФС). В то же время, антикардиолипиновые антитела, направленные против фосфолипидов, встречаются при сифилисе и ряде инфекционных и соматических заболеваний, поэтому малоспецифичны для диагноза антифосфолипидного синдрома. Носительство антител к кардилипину при инфекциях имеет транзиторный характер, поэтому в таких случаях антитела отсутствуют при повторном определении через 3-6 месяцев.

В связи с вовлеченностью антител к кардиолипину во множество патогенетических процессов, их выявление имеет большое значение при АФС и ассоциированных состояниях (см. показания). В патогенезе антифосфолипидного синдрома антитела in vitro нарушают образование протромбинового комплекса (протромбиназы), который состоит из фактора X, фактора V, фосфолипидов из тромбоцитов и кальция, что приводит к гипокоагуляции и удлинению времени основных коагуляционных тестов. Однако in vivo у больных АФС имеет место тромбообразование, генез которого окончательно не установлен. Кроме стимуляции протромботических механизмов, антикардиолипиновые антитела участвуют в индукции воспаления, нарушают функции эндотелия, нарушают функции трофобласта и плаценты, могут принимать участие в развитие атеросклероза.

Выявление антител к кардиолипину указывает на высокий риск развития системной красной волчанки (СКВ). Антитела к кардиолипину классов IgG и IgM выявляются у 20-50% больных с СКВ и 3-20% больных с другими системными ревматическими заболеваниями. СКВ является не единственным ревматологическим заболеванием, сопровождающимся АКЛА. Сравнительно часто АКЛА находят у больных системной склеродермией, васкулитами и васкулитоподобными состояниями, например, при синдроме Бехчета и болезни Крона. Таким образом, клинические проявления антифосфолипидного синдрома на фоне другого ревматического заболевания указывают на «вторичный» антифосфолипидный синдром. Для его подтверждения целесообразно определение антинуклеарного фактора на клеточной линии HEp-2 (тест 01.02.15.005). В нашей лаборатории есть комбинированный тест диагностика вторичного антифосфолипидного синдрома (тест 01.02.15.235), в который входит определение антител к кардиолипину классов IgG и IgM и антинуклеарных антител. При отсутствии системного ревматического заболевания антифосфолипидный синдром рассматривают как первичный АФС.

Отдельную клиническую форму АФС представляет собой фульминантный «катастрофический» АФС, характеризующийся множественными тромбозами и быстрым развитием ДВС синдрома. У всех больных с катастрофическим антифосфолипидным синдромом отмечаются крайне высокие титры антител к кардиолипину. 

Интерпретация:

• Высокое содержание антител (>40 GPL/MPL) указывает на высокую вероятность антифосфолипидного синдрома.  Увеличение содержания антител к кардиолипину класса IgG или IgM свидетельствует о наличии антифосфолипидного синдрома, а также указывает на риск развития его симптоматики. Риск тромбоза повышается с увеличением содержания антител. Антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину предпочтительно определять совместно, так как в случае положительного результата всех тестов увеличивается риск повторных тромбозов. Отсутствие значимых концентраций аутоантител указывает на небольшую вероятность заболевания.

При АФС антитела к кардиолипину класса IgG ассоциированы с венозными и артериальными тромбозами, повторным невынашиванием беременности, неврологической симптоматикой (мигренозные головные боли, судорожный синдром, ишемические атаки и инсульт), асептическим эндокардитом с вегетациями. При антифосфолипидном синдроме антитела к кардиолипину класса IgM отмечаются преимущественно при венозных тромбозах, тромбоцитопении, неврологической симптоматике и ливедоидными высыпаниями. Риск тромбоза повышается с увеличением содержания антител.

С другой стороны, даже при положительных результатах выявления антифосфолипидных антител оценка тромбоза требует исключения других его причин, особенно в случае наличия тяжелых факторов риска, в том числе курения, гиперлипидемии, атеросклероза, варикозной болезни, приема пероральных контрацептивов.

Положительные результаты определения антител к кардиолипину могут редко отмечаться у клинически здоровых лиц, при инфекционных и воспалительных аутоиммунных заболеваниях. В большинстве подобных случаев появление антител в невысоком титре - это преходящий феномен, не ведущий к изменениям в системе свёртывания крови. Для иммунологического подтверждения АФС требуется в каждом случае проведение повторного теста, уровень антител должен был высоким, и эти значения должны сохраняться при повторном исследовании через 12 недель. Согласно действующим классификационным критериям антифосфолипидного синдрома, пациент должен быть положительным минимум по одному из тестов (антителам к кардиолипину, бета-2-гликопротеину-1 или волчаночному антикоагулянту) с промежутком в 12 недель. Наличие постоянно повышенных АКЛА в титре более 60 GPL/MPL может предсказать высокий риск тромбоза или выкидыша у обследуемой, а также высокие титры АКЛА обычно сопровождаются наличием волчаночного антикоагулянта и антител к бета-2-гликопротеину.