- Первичный антифосфолипидный синдром, в рамках критериев 2006 года;
- Вторичный антифосфолипидный синдром;
- Системная красная волчанка и другие системные ревматические заболевания;
- Катастрофический антифосфолипидный синдром;
- Периферический тромбоз (тромбоз глубоких вен голени, тромбоз артерий и вен);
- Микроангиопатия почек;
- Привычное невынашивание беременности (повторный выкидыш или замершая беременность);
- Сетчатые высыпания (ливедо), кожный васкулит, трофические язвы;
- Тромбоцитопения или гемолитическая анемия;
- Вегетации на клапанах сердца;
- Тромбоэмболия легочной артерии и легочная гипертензия.
Бета-2-гликопротеин 1 представляет собой гликозилированный белок плазмы крови, содержание которого в норме составляет около 150-300 мг/л. Хотя его функции окончательно не установлены, однако известно, что он обладает выраженной антикоагулянтной активностью. Немаловажной функцией бета-2-гликопротеина является его способность связываться с апоптотическими тельцами и участвовать в их клиренсе. Именно участие бета-2-гликопротеина в процессах апоптоза может быть одним из основных механизмов, приводящих к сенсибилизации иммунной системы аутоантигеном, что приводит к таким аутоиммунным заболеваниям как антифосфолипидный синдром (АФС) и системная красная волчанка. В 2006 году определение антител к бета-2-гликопротину 1 было включено в лабораторные классификационные критерии антифосфолипидного синдрома (Miyakis et al., 2006).
Бета-2-гликопротеин является белковым ко-фактором антител к кардиолипину и образует неоантиген, который распознается бета-2-гликопротеин-зависимыми антителами к кардиолипину. Этот антигенный комплекс является основной серологической мишенью при АФС. В эксперименте иммунизация бета-2-гликопротеином индуцирует характерную картину с появлением антител к кардиолипину, значительному увеличению числа резорбций плода, тромбоцитопении и удлинению времени ряда коагулогических тестов.
Связывание бета-2-гликопротеина 1 на пластике иммуноферментного планшета приводит к экспозиции скрытых эпитопов молекулы. Антитела к бета-2-гликопротеину являются единственным серологическим маркером АФС у значимой части пациентов. Диагностическая важность выявления антител к бета-2-гликопротеину в патогенезе АФС обуславливает его включение в число лабораторных классификационных критериев АФС.
В тест-системах для выявления антител к кардиолипину первого поколения использовался бета-2-гликопротеин сыворотки крупного рогатого скота, в то время как в тест-системах второго поколения используется рекомбинантный человеческий белок.
Интерпретация
Лабораторная диагностика антифосфолипидного синдрома основана на клинико-лабораторных критериях. К лабораторным тестам относят антитела к кардиолипину классов IgG и IgM, антитела к бета-2-гликопротеину и обнаружение волчаночного антикоагулянта. Определение антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину представляют собой прямые иммунологические тесты, а определение волчаночного антикоагулянта (ВАК) является функциональным коагулогическим тестом и выполняется в коагулогических лабораториях.
В соответствии с действующими критериями, обнаружение антител к бета-2-гликопротеину как минимум дважды с интервалом не менее 12 недель и хотя бы одного из клинических признаков заболевания позволяет поставить диагноз антифосфолипидный синдром. Изолированно антитела к бета-2-гликопротеину отмечаются у 10-30% больных с АФС. Антитела к бета-2-гликопротеину часто отмечаются при системной красной волчанке, их выявление указывает на высокий риск артериальных тромбозов при этом заболевании. В отличие от антител к кардиолипину, антитела к бета-2-гликопротеину практически не встречаются на фоне инфекций.