Цена анализа
3 650 ₽
Срок выполнения:
4 рабочих дня
Код ПМУ:
01.02.05.270
Добавить анализ

Комплексное молекулярно-генетическое исследование при тромбофилии (гены F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1)

Цена анализа
3 650 ₽
Срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Код ПМУ:
01.02.05.270
Добавить анализ
Показания:
  • Наличие случаев тромбоза в анамнезе: единичный тромбоз до 50 лет, повторные тромбозы, случай тромбоза в любом возрасте при наличии семейного анамнеза, тромбозы необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены), тромбоз неясной этиологии после 50 лет;
  • Наличие случаев наследственной тромбоэмболии в семье;
  • Ситуации высокого риска: массивные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, профилактика тромботических осложнений у больных онкологическими заболеваниями;
  • Осложненный акушерский анамнез;
  • Женщинам, планирующим беременность, имеющим тромбозы в анамнезе, имеющим родственников I степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений;
  • Назначение гормональной контрацепции или гормональной заместительной терапии у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе, имеющих родственников I степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Полиморфизм 103 G>T в гене F13 А1, кодирующем фибриназу , Полиморфизм 20210 G>A в гене F2 кодирующий протромбин, 1691G>A полиморфизм в гене F5, кодирующем проакцелерин (мутация Лейдена) , Полиморфизм 10976 G>A в гене F7, кодирующем проконвертин , Полиморфизм -455 G>A в гене FGB, кодирующем фибриноген, Полимофризм 807 C>T в гене ITGA2, кодирующем интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену), Полиморфизм 1565 T>C в гене ITGB3, кодирующем интегрин (тромбоцитарный рецептор к фибриногену) , Полимеорфизм -675 5G>4G в гене PAI-1, кодирующем серпин ,
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Качественное исследование

Тромбофилия — это нарушения гемостаза и гемореологии, характеризующиеся повышенной склонностью к развитию тромбозов или внутрисосудистого свертывания.

Проявления тромбофилии связаны с образованием тромбов в венах и/или артериях, которые нарушают работу внутренних органов, вследствие чего у больных развивается повышенный риск осложнений беременности, хирургических операций, чаще наблюдается формирование тромбоэмболий и ишемических поражений органов.

Заболевание обусловлено генетической или приобретенной патологией клеток крови, а также дефектами свертывающей системы крови. В 30-50% случаев причиной является генетическая предрасположенность, обусловленная мутациями в генах F2, F5, F7, F13, FGB (плазменное звено системы гемостаза) и ITGA2, ITGB3, PAI-1 (сосудисто-тромбоцитарное звено), которые приводят к аномальному синтезу компонентов системы гемостаза или нарушению функциональной активности.

 Генетический анализ позволяет выявить полиморфизмы генов факторов и компонентов системы гемостаза, что позволяет на раннем этапе оценить риски развития тромбоэмболии, тромбозов, сердечно-сосудистой патологии, а также акушерско-гинекологических осложнений.

Интерпретация

Во время исследования проводят определение наличия полиморфизмов в генах FGB, FII (протромбин), FV (мутация Лейдена), FVII, FXIII, ITGA2, ITGB3 и PAI-1, на основании чего делается заключение о наличии протромбогенного и протективного генотипа. 

  • Исследование полиморфизма 20210 G>A в гене F2, кодирующий протромбин: 

Мутация гена протромбина заключается в замене гуанина на аденин в позиции нуклеотида 20210 (20210 G>А)  в нетранслируемой области гена, что приводит к увеличению уровня протромбина на 30%. Таким образом, генотип G/A и А/А может вносить вклад в состояние гиперкоагуляции.

  • Исследование 1691G>A полиморфизма в гене F5, кодирующем проакцелерин (мутация Лейдена): 

Замена гуанина на аденин в 1691 позиции гена фактора V (1691G>A)  приводит к синтезу мутантного активированного фактора V. Фактор V выполняет функцию ко-фактора при превращении протромбина в тромбин фактором Х.  Мутация Лейдена является основной причиной резистентности к протеину С, так как приводит к  замещению в молекуле  фактора V аминокислоты аргинина на глутамин в положении 506, в месте, где он расщепляется естественным антикоагулянтом – протеином С.  Это замещение предотвращает инактивацию фактора V активированным белком C. Мутация Лейдена обладает огромным протромбогенным потенциалом. У носителей генотипа G/А и А/А риск тромбозов возрастает в 7 раз, а на фоне приема гормональных контрацептивов - еще в 6-9 раз.

  • Исследование полиморфизма  -455 G>A в гене FGB, кодирующем фибриноген: 
Полиморфизм -455 G>A в гене фибриногена, замена гуанина на аденин в нуклеотидном положении -455 в промоторе гена, приводит к умеренно повышенному уровню фибриногена в плазме.

  • Исследование полиморфизма  807 C>T в гене ITGA2, кодирующем интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену): 

Ген ITGA2 кодирует белок интегрин α2β1, является частью основного тромбоцитарного рецептора GPIa/GPIIa, который связывается с субэндотелиальным коллагеном и играет важную роль в адгезии и активации тромбоцитов. Наличие генотипов С/Т и Т/Т влияет на экспрессию, функцию и иммуногенность компонентов адгезивных рецепторов тромбоцитов и приводит к умеренному увеличению скорости адгезии тромбоцитов и, таким образом, может быть генетическим фактором риска тромбоза.

  • Исследование полиморфизма 1565 T>C в гене ITGB3, кодирующем интегрин (тромбоцитарный рецептор к фибриногену): 

Ген ITGB3 кодирует белок интегрин бета-3 – мембранный гликопротеин, известный как тромбоцитарный гликопротеин IIIа (GP IIIа). На мембране тромбоцитов GPIIIa образует комплекс с GPIIb, представляющий собой тромбоцитарный рецептор фибриногена. Рецептор IIb/IIIa играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоциты носителей генотипов C/Т и Т/Т имеют значимо повышенную склонность к агрегации, что может являться причиной увеличения риска тромбообразования.

  • Исследование полиморфизма -675 5G>4G в гене PAI-1, кодирующем серпин: 
Эндотелиальный ингибитор – активатор плазминогена-1 (ИАП1) или серпин, член семейства ингибиторов сериновой протеазы, отрицательно регулирует фибринолиз и ухудшает растворение сгустков. Повышенный уровень ИАП1 связан с делецией/инсерцией гуанина (4G/5G и 4G/4G генотипом) в промоторе гена ИАП1, что приводит к умеренному снижению фибринолитической активности крови.

  • Исследование полиморфизма 10976 G>A в гене  F7, кодирующем проконвертин: 

Полиморфизм 10976 G>A  располагается в гене фактора VII и является результатом однократного замещения гуанина аденином, что  приводит к замене  аргинина на глутамин в кодируемом белке. Циркулирующий фактор VII связывается с тканевым фактором и активируется до фактора VIIa. Высокий уровень фактора VII в крови связывают с повышенным риском смерти при инфаркте миокарда.  Генотипы G/A и А/А приводят к значимому понижению экспрессии гена фактора VII и являются защитным фактором в развитии тромбозов и инфаркта миокарда. При исследовании пациентов со стенозом коронарных артерий и инфарктом миокарда было обнаружено, что наличие аллели А приводит к понижению уровня фактора VII в крови на 30% и 2-х кратному понижению риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза.

  • Исследование полиморфизма 103 G>T в гене F13 А1, кодирующем фибриназу: 

Ген F13 A1 кодирует A субъединицу фактора XIII, последний фермент, генерируемый в каскаде свертывания крови, который образует внутримолекулярные сшивки   между молекулами фибрина и гамма-глутамил-эпсилон-лизина и, таким образом, стабилизирует кровяные сгустки. C/T и Т/Т генотипы приводят к замене аминокислоты, расположенной близко к сайту активации тромбина, значимо увеличивая скорость активации фактора XIIIа тромбином и приводя к аномальной структуре сгустка фибрина.  Данный полиморфизм обладает протективным эффектом относительно развития инфаркта миокарда и тромбоза глубоких вен.

Теги:
Наследственная тромбофилия, врождённая тромбофилия, первичная тромбофилия, hereditary thrombophilia, familial thrombophilia, primary thrombophilia, hypercoagulability, coagulability, hypercoagulable state,
Цена анализа
3 650 ₽
Использованная литература:

1) Кудрявцева Е.В., Ковалев В.В. Тромбофилии в акушерстве: от генотипа к фенотипу. Учебное пособие для врачей. Екатеринбург. 2017 г

2) Марковский А. В. (2018). Частота полиморфизма генов наследственной тромбофилии у женщин с нарушениями репродуктивного здоровья. Атеротромбоз, (1), 70-75.

3) Логинова И.Ю., Каменская О.В., Чернявский А.М., Шилова А.Н., Ломиворотов В.В. Роль полиморфизма генов системы гемостаза в оценке риска хирургического лечения хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Российский кардиологический журнал. 2018;(10):106-111. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-106-111

4) Киселева А.Н., Бутина Е.В., Зайцева Г.А. и соавт. (2017). Ассоциация полиморфизма генов F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1, MTHFR, MTR, MTRR с нарушениями репродуктивной функции у женщин. Вятский медицинский вестник, (2 (54)), 24-29.

5) Филиппова О.А., Вахлова И.В., Кузнецов Н.Н., Аболина Т.Б., Цаур Г.А. Ассоциация вариантов генов плазменного (FGB -455 G>A (rs1800790), F2 20210 G>A (rs1799963), F5 1691 G>A (rs6025), F7 10976 G>A (rs6046), F13 G>T (rs5985)), тромбоцитарного (ITGA2 807 C>T (rs1126643), ITGB3 1565 T>C (rs5918)), фибринолитического (PAI-1 -675 5G>4G (rs1799889)) звеньев гемостаза с артериальными или венозными тромбозами у новорожденных: исследование «случай-контроль». Педиатрическая фармакология. 2020;17(5):437-444. https://doi.org/10.15690/pf.v17i5.2163

Похожие материалы

Антитела к бета-2 гликопротеину I, общие IgGAM
Код ПМУ:
01.02.15.225
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Диагностика вторичного антифосфолипидного синдрома
Код ПМУ:
01.02.15.235
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Антитела к кардиолипину, общие IgGAM
Код ПМУ:
01.02.15.1310
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Антитела к кардиолипину классов IgG и IgM
Код ПМУ:
01.02.15.145
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Меню