Молекулярно-генетическая диагностика недостаточности протеина S (ген PROS1)

Протеин S является естественным компонентом противосвертывающей системы крови (антикоагулянтом), в норме предотвращают избыточное тромбообразование. Циркулирует в крови в двух формах: свободной (около 40% от общего количества) и в комплексе с регуляторным белком системы комплемента (C4b-binding Protein, С4bBP) – около 60%. Противосвертывающей активностью обладает только свободный протеин S. Он ускоряет разрушение протеином С активированных факторов свертывания V и VIII, тем самым приводя к угнетению тромбообразования. Протеин S кодируется геном PROS1, описано более двухсот патогенных вариантов PROS1, которые проявляются в трех формах дефицита протеина S: тип I (пониженный уровень протеина S), тип II (низкая активность протеина S) и тип III (низкий уровень свободного протеина S вследствие повышенного связывания с С4 компонентом комплемента). Недостаточность протеина S наследуется аутосомно-доминантно и является редким заболеванием (0,7% популяции). Гетерозиготный дефицит протеина S в 10 раз увеличивает риск возникновения венозных тромбозов. У 50% таких носителей тромботические проявления обнаруживают к 25-летнему возрасту. Также при наследственном дефиците протеина S возможно развитие кумарин-индуцированных кожных некрозов, фульминантной (мгновенной) пурпуры и ДВС-синдрома новорожденных (гомозиготная форма дефицита).