Антикератиновые антитела

Антикератиновые антитела относят к семейству антицитруллиновых антител, направленных против аминокислоты цитруллина. Цитруллин образуется в составе белков при ряде физиологических процессов, в частности при апоптозе. При ревматоидном артрите в воспаленной синовиальной оболочке активны ряд ферментов нейтрофилов (пептидил-аргининдезаминазы), которые модифицируют ряд белков соединительной ткани и фибрин. Аутоиммунная реакция против цитруллинированных антигенов приводит к появлению антикератиновых и других антицируллиновых антител.

Антикератиновые антитела связываются с эпителиальным белком филаггрином, который участвует в сборке кератиновых филаментов в плоском многослойном эпителии. Эпителиальный филаггрин в ходе синтеза подвергается цитруллинированию с помощью конститутивного эпителиального фермента пептидил-аргинин-дезаминазы (PAD), в результате чего в структуре белка формируются остатки цитруллина, похожие на цитруллин-содержащие антигены в воспалительном суставе.

Антикератиновые антитела являются первыми изученными аутоантителами из семейства антицитуллиновых аутоантител (см. антитела к циклическому цитруллиновому пептиду код 01.02.15.080). Иногда антикератиновые антитела и редко используемый в настоящее время антиперинуклеарный фактор относят к антифилаггриновым антителам. Как и другие антицитруллиновые антитела, они появляются в сыворотке крови пациентов за годы до развития заболевания.

Причиной появления антицитруллиновых антител при ревматоидном артрите является высокая активность нейтрофильного фермента PAD в синовиальной мембране пораженных суставов. В результате воспаления в белках синовиальной оболочки и фибрине образуется множество остатков цитруллина, которые становятся мишенью аутоантител. Предполагается, что накопление цитруллинированного фибрина и локальная продукция антител к цитруллинированным пептидам могут участвовать в механизмах поддержания местного воспалительного процесса. Среди пациентов с установленным ревматоидным артритом присутствие АКА ассоциировано с тяжестью эрозивных поражений суставов, риском быстрой инвалидизации и высокой концентрацией циркулирующих иммунных комплексов.

Интерпретация:

Выявление антикератиновых антител имеет большое значение для ранней диагностики ревматоидного артрита. Антикератиновые антитела отмечаются у 45% пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом (см. ревматоидный фактор), при серонегативном артрите чувствительность составляет около 20-30%. Выявление антикератиновых антител обладает высокой специфичностью, составляющей 90-95%.

Среди пациентов с установленным ревматоидным артритом присутствие АКА ассоциировано с тяжестью эрозивных поражений суставов и риском быстрой инвалидизации.

1. Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Лазарева Н.М., Чешуина М.Д., Олейник П.А., Иливанова Е.П., Тотолян А.А., Мазуров В.И. Диагностическая значимость серологических маркеров ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2012. № 5 (54). С. 20-24.
2. Гусева В.И., Лапин С.В., Маслянский А.Л., Мячикова В.Ю., Чухловин А.Б., Иванова Н.Е., Ткаченко О.Ю., Блинова Т.В., Тотолян Арег А.  Клиническое значение определения генов локуса HLA-DRB1 при ревматоидном артрите. Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, No 2. С. 333-340.
3. Лапин С.В., Маслянский А.Л. лабораторная диагностика ревматоидного артрита : новые перспективы. Клинико-лабораторный консилиум. 2009. № 1. С. 69-74.
4. Жугрова Е.С., Мазуров В.И., Лила А.М., Сысоев К.А., Лапин С.В., Тотолян А.А. динамика цитокинового статуса у больных ревматоидным артритом на фоне применения инфликсимаба (ремикейда). Медицинская иммунология. 2008. Т. 10. № 2-3. С. 251-260. 
5. Кузнецова П.А., Маслянский А.Л., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю., Мазуров В.И. Антитела к гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину В1 (RA33) при ревматоидном артрите и системной склеродермии.  Научно-практическая ревматология. 2017. Т. 55. № 2. С. 151-155.
6. Кузнецова П.А., Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг А.В., Бэнг Х., Мазуров В.И. Антитела к различным посттрансляционным модификациям виментина у больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2017