- Диагностика и дифференциальная диагностика ревматоидного артрита;
- Оценка риска деструкций суставов.
Антикератиновые антитела относят к семейству антицитруллиновых антител, направленных против аминокислоты цитруллина. Цитруллин образуется в составе белков при ряде физиологических процессов, в частности при апоптозе. При ревматоидном артрите в воспаленной синовиальной оболочке активны ряд ферментов нейтрофилов (пептидил-аргининдезаминазы), которые модифицируют ряд белков соединительной ткани и фибрин. Аутоиммунная реакция против цитруллинированных антигенов приводит к появлению антикератиновых и других антицируллиновых антител.
Антикератиновые антитела связываются с эпителиальным белком филаггрином, который участвует в сборке кератиновых филаментов в плоском многослойном эпителии. Эпителиальный филаггрин в ходе синтеза подвергается цитруллинированию с помощью конститутивного эпителиального фермента пептидил-аргинин-дезаминазы (PAD), в результате чего в структуре белка формируются остатки цитруллина, похожие на цитруллин-содержащие антигены в воспалительном суставе.
Антикератиновые антитела являются первыми изученными аутоантителами из семейства антицитуллиновых аутоантител (см. антитела к циклическому цитруллиновому пептиду код 01.02.15.080). Иногда антикератиновые антитела и редко используемый в настоящее время антиперинуклеарный фактор относят к антифилаггриновым антителам. Как и другие антицитруллиновые антитела, они появляются в сыворотке крови пациентов за годы до развития заболевания.
Причиной появления антицитруллиновых антител при ревматоидном артрите является высокая активность нейтрофильного фермента PAD в синовиальной мембране пораженных суставов. В результате воспаления в белках синовиальной оболочки и фибрине образуется множество остатков цитруллина, которые становятся мишенью аутоантител. Предполагается, что накопление цитруллинированного фибрина и локальная продукция антител к цитруллинированным пептидам могут участвовать в механизмах поддержания местного воспалительного процесса. Среди пациентов с установленным ревматоидным артритом присутствие АКА ассоциировано с тяжестью эрозивных поражений суставов, риском быстрой инвалидизации и высокой концентрацией циркулирующих иммунных комплексов.
Интерпретация:
Выявление антикератиновых антител имеет большое значение для ранней диагностики ревматоидного артрита. Антикератиновые антитела отмечаются у 45% пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом (см. ревматоидный фактор), при серонегативном артрите чувствительность составляет около 20-30%. Выявление антикератиновых антител обладает высокой специфичностью, составляющей 90-95%.
Среди пациентов с установленным ревматоидным артритом присутствие АКА ассоциировано с тяжестью эрозивных поражений суставов и риском быстрой инвалидизации.