Молекулярно-генетическое исследование при серонегативных спондилоартропатиях (ген HLA-B27)

Серонегативные спондилоартропатии -  группа заболеваний, главными характеристиками которых являются поражение суставов осевого скелета, развитие анкилозирущего спондилита, поражение крестцово-подвздошных сочленений, асимметричный характер периферического артрита, преобладание энтезита над синовиитом, развитие переднего увеита, отсутствие серологических маркеров ревматоидного артрита (ревматоидного фактора), а также ассоциация с носительством генотипа HLA-B27. На сегодняшний день в данную группу входят следующие состояния: болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит, АС), псориатический артрит, реактивный артрит и энтеропатические артриты.

Распространенность HLA-B27 в мировой популяции – до 8 %, но она значимо варьирует в различных этнических группах (наиболее высока среди коренных народов США и скандинавов). Лишь у небольшой части (примерно 2-5%) носителей HLA-B27 разовьется АС, в то время как приблизительно в 90% случаев АС обнаруживается HLA-B27.

Патогенез влияния генотипа HLA-B27 на развитие АС изучен недостаточно, но существует несколько гипотез, связанных со специфическим строением белка. HLA-B27 кодирует молекулу MHC I класса (функция которой заключается в  антигенпрезентации аутопептидов CD8+ клеткам). Молекула HLA-B27  характеризуется: неправильным свертыванием и образованием димеров (без бета2-микроглобулина), возможностью существования в трех формах: гомодимер на поверхности клетки, внутриклеточный димер и экзосомальный димер, а также возможностью связывания с CD4+ и NК-клетками, помимо CD8+ клеток, что приводит к   выделению IL17 и развитию воспаления.

Интерпретация

• Положительный результат - наличие генотипа HLA-B27 -  значимо повышает вероятность наличия у пациента заболевания из группы серонегативных спондилоартропатий (частота обнаружения при АС – 90%, реактивном артрите – 60-90%, псориатическом и энтеропатическом артритах – 50%).

• Изолированное наличие HLA-B27 без других критериев заболевания не позволяет поставить диагноз, так как носительство в общей популяции – 8%.  

• Отсутствие генотипа HLA-B27 снижает вероятность наличия заболевания  из данной группы, но не исключает ее: 10% пациентов с АС, 10-30% пациентов с реактивным артритом и по 50% пациентов с псориатическим и энтеропатическим артритами – HLA-B27-отрицательны.

При положительном генотипе целесообразным является определение субаллели HLA-B27 и гомо/гетерозиготности по данному гену для увеличения/уменьшения вероятности диагноза.

Помимо расширенного генотипирования HLA-B27, в некоторых случаях рекомендовано типирование гена HLA-B51.